通过检查点激酶1抑制剂联合治疗，将肿瘤相关巨噬细胞从免疫抑制状态重编程为炎症状态

内容形式：摘要译文

背景：肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在肿瘤微环境中发挥关键作用，调控免疫逃逸和治疗反应。我们此前已证明，检查点激酶1抑制剂（CHK1i）与亚临床剂量羟基脲（LDHU）联合应用可将肿瘤免疫微环境重塑为促炎状态。

方法：我们采用常规流式细胞术、成像流式细胞术以及单细胞测序技术，在多种小鼠肿瘤模型中研究了一类肿瘤限制性表达Fcgr4（Cd16.2）的巨噬细胞群体，并评估了CHK1i+LDHU对该群体的影响。

结果：利用CITE-seq和单细胞RNA测序进行的转录组分析显示，Fcgr4阳性TAM与Fcgr4阴性TAM高度相似，但其干扰素相关和炎症相关基因程序呈现适度富集。这一结果表明，该群体更可能代表一种功能偏倚状态，而非独立的细胞谱系。重要的是，我们发现，高度肿瘤选择性的CHK1i+LDHU治疗可使TAM向更具炎症性的表型转变，同时保留其主要的免疫抑制特征。清除CSF1R阳性巨噬细胞可增强CD8 T细胞活化，而不影响肿瘤生长；但其可显著增强CHK1i+LDHU的治疗效果。

结论：综上所述，这些发现界定了一种新的TAM群体，并揭示了靶向治疗如何重塑、但尚不能完全克服TAM介导的免疫调控。

关键词：肿瘤相关巨噬细胞 · 肿瘤免疫微环境 · CHK1抑制剂 · 巨噬细胞重编程 · 单细胞转录组 · CSF1R靶向

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.13.724422v1?rss=1