可重复的人类奖赏成像表型对多巴胺D2受体拮抗表现出差异性敏感性

内容形式：摘要译文

人类奖赏加工沿着以线索为中心和以结果为中心的轴线发生变化，但对于激励显著性赋予个体差异的可重复机制性解释一直付之阙如。通过对五个队列开展功能性磁共振成像（fMRI）研究（N-total=1,252；N1=890；N2=245；N3=34；N4=48；N5=35），我们鉴定出两种稳健的影像学表型，分别对应于标志追踪和目标追踪（ST-like、GT-like）。ST-like个体对奖励预期线索表现出占主导地位的腹侧纹状体反应，并持续赋予其激励显著性；GT-like个体则对奖励结果表现出增强的反应。这一区分在不同研究地点和独立样本中均具有可重复性。单次给药和重复给药的D2/D3受体拮抗剂（利培酮、氟哌啶醇、氨磺必利）均选择性地降低了ST个体的预期阶段腹侧纹状体活动；此外，单次拮抗还使自评能量水平同步下降。相反，D2/D3部分激动剂（阿立哌唑）增强了GT个体的预期阶段反应，并降低了结果阶段反应。在一组精神病患者队列中，抗精神病药物对D2受体的亲和力与减弱的预期信号及更高的阴性症状负担相关，从而为患者分层及预测其对多巴胺能药物的治疗反应提供了以神经影像学为基础的依据。

关键词：奖赏加工 · 激励显著性 · 腹侧纹状体 · 多巴胺D2/D3受体 · 功能性磁共振成像 · 标志追踪与目标追踪

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.14.724267v1?rss=1