仿生纳米盘通过病变靶向递送重编程巨噬细胞并减轻已形成的腹主动脉瘤

内容形式：摘要译文

腹主动脉瘤（abdominal aortic aneurysm，AAA）是一种危及生命的血管疾病，其特征表现为慢性炎症和免疫失调，其中病灶巨噬细胞在疾病进展中发挥着关键作用。然而，如何将免疫调节剂有效且安全地递送至AAA病灶部位的巨噬细胞，仍是临床面临的重大挑战。为满足这一尚未解决的临床需求，我们构建了一种受自然启发的纳米盘平台，该平台以高密度脂蛋白为基础，可实现向病灶巨噬细胞的靶向递送；在此基础上，我们进一步引入由动脉瘤归巢肽和磷脂酰丝氨酸脂质组成的多组分靶向策略。包载抗炎蛋白激酶R样内质网激酶（protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase，PERK）抑制剂的纳米盘，在弹性蛋白酶诱导的小鼠模型中显著减缓了已形成AAA的进展。通过结合体内生物分布分析和免疫谱分析，我们证实，纳米盘辅助的PERK抑制剂递送能够选择性地重塑局部免疫微环境，并减轻AAA疾病模型中的病理性炎症。值得注意的是，单次给药即可实现持续的治疗效果，并表现出良好的安全性，有效限制了具有临床相关性的已形成AAA的进展。本研究为靶向免疫调节提供了一种新型定制化纳米药物策略，并可能广泛适用于多种血管疾病及免疫介导性病理状态。

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.13.724870v1?rss=1