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背景：胶质母细胞瘤（GBM）是一种具有性别偏倚的疾病，其在男性中的发病率更高，生存率更低。这些性别差异主要由代谢和免疫特征所驱动，其中铁代谢发挥着重要作用。铁对于肿瘤细胞增殖至关重要，同时也对肿瘤微环境（TME）中T细胞的募集和功能发挥关键作用。临床数据表明，缺铁以性别偏倚的方式影响GBM患者的生存；然而，其潜在机制尚未得到探索。方法：我们采用FTH1杂合敲低小鼠模型，在荷载GBM的小鼠中诱导肿瘤铁缺乏。通过流式细胞术和空间转录组学（10X Xenium）分析免疫细胞浸润、定位以及GBM细胞与免疫细胞之间的配体-受体信号传导，从而探究TME的动态变化。结果：FTH1敲低导致GBM TME出现铁缺乏。铁缺乏以性别偏倚的方式改变了TME的动态。在雌性小鼠中，FTH1敲低导致一种抗炎且细胞因子缺乏的TME，无法募集CD4和CD8 T细胞。在雄性小鼠中，FTH1敲低通过激活先天免疫反应，导致促炎性微环境。此外，FTH1敲低以性别偏倚的方式增加了GBM细胞周围紧邻区域内肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的密度。结论：这些结果表明，肿瘤铁以性别偏倚的方式参与调控免疫细胞浸润和抗肿瘤免疫。
肿瘤微环境中的缺铁以性别偏倚的方式重编程肿瘤-免疫相互作用 | bioRxiv
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肿瘤微环境中的缺铁以性别偏倚的方式重编程肿瘤-免疫相互作用
Aurosman Pappus Sahu，
Yue Hao，
Angela Baker，
Kondaiah Palsa，
Timothy Helmuth，
Ganesh Shenoy，
Elizabeth B Neely，
Becky Slagle-Webb，
Michael E Berens，
James Connor
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.05.29.728615
Aurosman Pappus Sahu
1
宾夕法尼亚州立大学医学院；
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Yue Hao
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TGen，转化基因组学研究所，美国亚利桑那州菲尼克斯；
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通讯作者：
jconnor{at}pennstatehealth.psu.edu
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摘要
背景：
胶质母细胞瘤（GBM）是一种具有性别偏倚的疾病，男性患者的发病率更高、总体生存期更短。这些性别差异主要由代谢和免疫特征所驱动，其中铁代谢发挥着重要作用。尽管铁对于肿瘤细胞增殖至关重要，但其对于肿瘤微环境（TME）中 T 细胞的募集和功能同样不可或缺。临床数据表明，缺铁以性别偏倚的方式影响 GBM 患者的生存；然而，其潜在机制尚未得到研究。
方法：
我们采用 FTH1 杂合敲低小鼠模型，在携带 GBM 的小鼠中诱导肿瘤铁缺乏。通过流式细胞术和空间转录组学（10X Xenium）对 TME 动态进行分析，以评估免疫细胞浸润、定位，以及 GBM 细胞与免疫细胞之间的配体-受体信号传导。
结果：
FTH1 敲低导致 GBM TME 中出现铁缺乏。缺铁以性别偏倚的方式改变了 TME 动态。在雌性小鼠中，FTH1 敲低导致形成抗炎性、细胞因子缺乏的 TME，无法募集 CD4 和 CD8 T 细胞。在雄性小鼠中，FTH1 敲低通过激活先天免疫反应，导致形成促炎性环境。此外，FTH1 敲低以性别偏倚的方式增加了 GBM 细胞邻近区域中肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的密度。
结论：
这些结果表明，肿瘤铁以性别偏倚的方式影响免疫细胞浸润和抗肿瘤免疫。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
资助信息声明
NCI-NIH，5P01CA245705-05
版权
版权所有者为本预印本的作者/资助方，其已授予 bioRxiv 许可，使其能够永久展示该预印本。
本预印本依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。
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发布于 2026 年 6 月 2 日。
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Elizabeth B Neely，
Becky Slagle-Webb，
Michael E Berens，
James Connor
bioRxiv
2026.05.29.728615；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.05.29.728615
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2026.05.29.728615；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.05.29.728615
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关键词：胶质母细胞瘤 · 肿瘤微环境 · 铁代谢 · 性别差异 · 肿瘤免疫 · 肿瘤相关巨噬细胞
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.29.728615v1?rss=1