生命周期中多巴胺能神经元内铁与神经黑色素平衡的单细胞定量

内容形式：摘要译文

黑质中的多巴胺能神经元依赖铁合成多巴胺，但也易受到铁诱导的氧化应激损伤。许多此类神经元会合成神经黑色素，这是一种能够螯合铁的色素，随生命周期不断积累，并使这些神经元在帕金森病中更易受损。目前尚不清楚，这种选择性脆弱性究竟源于神经黑色素过量，还是源于过度饱和的色素释放出具有毒性的游离铁。我们在单细胞水平上，对黑猩猩整个生命周期内的铁和神经黑色素进行了定量分析；黑猩猩在色素和铁的积累方面与人类高度相似。结合定量磁共振成像、X射线荧光成像和显微色度测量，我们发现，在大量神经元群体中，铁与神经黑色素的比值随年龄增长保持稳定。对神经黑色素中铁结合情况进行的化学平衡建模表明，成年期内细胞质游离铁的浓度始终维持在较低水平。我们未发现神经黑色素达到饱和或铁介导的毒性随年龄增长而增加的证据。这一发现对“神经黑色素饱和驱动与年龄相关的多巴胺能神经元脆弱性”这一假说提出了挑战。本文所介绍的方法为研究这些神经元中的铁稳态提供了一个定量分析框架。

关键词：多巴胺能神经元 · 神经黑色素 · 铁稳态 · 帕金森病 · 单细胞定量 · 氧化应激

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.08.721830v1?rss=1