Nav1.5调控心脏内在神经元的兴奋性并拓展SCN5A通道病的细胞基础

内容形式：摘要译文

背景：编码心脏钠通道Nav1.5的SCN5A功能缺失和功能获得变异，是遗传性心脏离子通道病的主要病因。其病理生理机制几乎一概被归因于心肌细胞兴奋性和心脏传导的改变。然而，越来越多的证据表明，自主神经功能障碍参与了这些疾病的发生，这提示Nav1.5功能障碍也可能影响心脏内在神经系统。目的：探究Nav1.5是否在小鼠心脏内在神经元中具有功能性表达，并评估其对神经元兴奋性的作用。方法：采用数字PCR和免疫细胞化学方法，在分离的小鼠心脏内在神经元中检测Scn5a的表达。采用全细胞膜片钳记录，表征野生型和Scn5a+/-小鼠的钠电流及动作电位特性。结果：在心脏内在神经元中检测到Scn5a转录本和Nav1.5蛋白。电压钳记录显示，一种耐河豚毒素的钠电流约占总钠电流的8%，其药理学和生物物理学特性与Nav1.5一致。激活和失活动力学分析表明，在大多数较为负向的膜电位下，Nav1.5是可利用的主要钠电导。因此，在静息膜电位低于−60 mV的神经元中，Scn5a单倍剂量不足可选择性地改变动作电位阈值、最大上升速率、超射幅度和持续时间；而膜电位较为去极化的神经元基本不受影响。未检测到心脏内在神经节的结构性或神经化学重塑。结论：Nav1.5是决定心脏内在神经元兴奋性的重要因素。这些发现表明，心脏内在神经系统是SCN5A功能障碍的新型细胞靶点，并提示遗传性心脏钠通道病可能同时涉及心肌和心脏内在神经元电生理特性的改变。

关键词：Nav1.5钠通道 · SCN5A离子通道病 · 心脏内在神经元 · 神经元兴奋性 · 动作电位 · 膜片钳技术

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.01.755938v1?rss=1