黄连温胆汤对实验性代谢综合征的药理作用及候选生物活性成分:肠-肝代谢与NLRP3信号通路的多组学分析

由 root 提交于 周五, 10/09/2026 - 22:47
摘要

背景:慢性低度炎症和肠道菌群失调可促进代谢综合征(MS)的发生。黄连温胆汤(HLWDD)是中医学中使用的一种成分明确的多味中药复方,但其对肠道菌群相关代谢及NLRP3炎性小体信号传导的影响尚不明确。目的:评价HLWDD在实验性MS中的药理作用及其候选入血活性成分。方法:采用高脂高糖饮食诱导的大鼠MS模型,通过代谢、生化、组织学、分子及多组学指标进行评估。整合肠道宏基因组学、肝脏和结肠内容物的非靶向代谢组学、肝脏转录组学以及血清入血成分的UPLC-HRMS/MS分析,并结合网络药理学和分子对接方法进行研究。进一步在PA-BSA处理的HepG2细胞中评价黄芩苷的作用。结果:HLWDD改善了肥胖、血脂异常、肝脂肪变性和全身炎症,并减弱了NLRP3炎性小体相关信号传导。多组学分析鉴定出9种共同的差异代谢物,并发现粪杆菌属(Faecalibacterium)与丁酸之间存在较强的正相关关系。初步鉴定出32种血清入血成分。黄芩苷与NLRP3(-5.82 kcal/mol)和CASP1(-5.41 kcal/mol)表现出良好的预测相互作用,并以浓度依赖性方式抑制HepG2细胞中NLRP3炎性小体相关信号传导;最高浓度可提高细胞内丁酸水平。结论:HLWDD可改善实验性MS中的代谢和炎症异常,这可能与肠-肝代谢稳态的恢复及NLRP3炎性小体信号传导的减弱有关。黄芩苷可能是其候选入血活性成分。

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黄连温胆汤在实验性代谢综合征中的药理作用及候选生物活性成分:肠道–肝脏代谢与NLRP3信号传导的多组学分析

Hanyi

WANG

,

Kaili

WANG

,

Jincai

Shi

,

Jian Ping

Zhu

doi:

https://doi.org/10.64898/2026.10.05.756920

Hanyi WANG

1

湖南中医药大学;

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Kaili WANG

1

湖南中医药大学;

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Jincai Shi

1

湖南中医药大学;

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Jian Ping Zhu

2

黑龙江中医药大学

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通讯作者:

20242078{at}stu.hnucm.edu.cn

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背景:慢性低度炎症和肠道菌群失调是代谢综合征(MS)的重要促成因素。黄连温胆汤(HLWDD)是一种组成明确的中药复方,但其对肠道菌群相关代谢及NLRP3炎症小体信号传导的影响仍不明确。目的:评价黄连温胆汤在实验性代谢综合征中的药理作用及其候选吸收入血生物活性成分。方法:采用高脂高糖饮食诱导的大鼠代谢综合征模型,并通过代谢、生化、组织学、分子生物学及多组学指标进行评价。整合肠道宏基因组学、肝脏和结肠内容物的非靶向代谢组学、肝脏转录组学,以及血清吸收入血成分的UPLC-HRMS/MS分析,并结合网络药理学与分子对接进行研究。在经PA-BSA处理的HepG2细胞中进一步评价黄芩苷。结果:黄连温胆汤改善了肥胖、血脂异常、肝脂肪变性及全身性炎症,并减弱了NLRP3炎症小体相关信号传导。多组学分析鉴定出9种共有差异代谢物,并发现Faecalibacterium与丁酸之间存在较强的正相关关系。初步鉴定出32种血清吸收入血成分。黄芩苷与NLRP3(−5.82 kcal/mol)和CASP1(−5.41 kcal/mol)表现出良好的预测相互作用,并以浓度依赖性方式抑制HepG2细胞中NLRP3炎症小体相关信号传导;最高浓度可提高细胞内丁酸水平。结论:黄连温胆汤可改善实验性代谢综合征中的代谢和炎症异常,其作用与肠道–肝脏代谢稳态的恢复及NLRP3炎症小体信号传导的减弱相关。黄芩苷成为一种候选吸收入血生物活性成分。

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突。

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发布于2026年10月8日。

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Hanyi

WANG

,

Kaili

WANG

,

Jincai

Shi

,

Jian Ping

Zhu

bioRxiv

2026.10.05.756920;

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https://doi.org/10.64898/2026.10.05.756920

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黄连温胆汤在实验性代谢综合征中的药理作用及候选生物活性成分:肠道–肝脏代谢与NLRP3信号传导的多组学分析

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WANG

,

Kaili

WANG

,

Jincai

Shi

,

Jian Ping

Zhu

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2026.10.05.756920;

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关键词:代谢综合征 · 黄连温胆汤 · 肠-肝轴 · NLRP3炎性小体 · 肠道菌群 · 多组学分析

原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.05.756920v1?rss=1