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卵巢的功能可塑性依赖于颗粒细胞（GC）的命运决定、分化、卵母细胞支持及类固醇生成。出生后，GC身份必须在正在分化的卵泡中得以维持；而自青春期起，卵巢可塑性则受到促性腺激素的周期性挑战。TRIM28-FOXL2相互作用构成维持卵巢身份程序并抑制睾丸特异性基因的关键染色质组分。TRIM28的这一作用依赖其E3-SUMO连接酶活性，这提示GC中的SUMO化可能受到瞬时激素信号的调控，尽管激素参与调节GC身份的机制仍有待确立。在本研究中，我们证明了促性腺激素-PKA信号与驱动卵巢GC可塑性的低SUMO化波动之间的体内相互作用。体外TRIM28突变分析及磷酸化蛋白质组学研究表明，PKA可直接对TRIM28实施抑制性调控。基于此，我们进一步强调了卡尼复合体卵巢病变中的SUMO化改变；这些病变源于罕见遗传突变所导致的PKA持续活化。通过突变体模型、转录组学以及TRIM28/FOXL2-ChIP-Seq分析，我们明确了PKA在体内抑制TRIM28/FOXL2染色质结合的机制，以及由此对成年卵巢体细胞身份产生的后果。综上，我们的数据支持一种整合模型：促性腺激素脉冲产生由PKA介导的TRIM28磷酸化、低SUMO化以及FOXL2-TRIM28失稳的瞬时窗口。因此，SUMO化动态可被视为整合激素信号与卵巢表观遗传身份维持的核心机制。
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Anne-Marie
Lefrancois-Martinez
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.09.30.755598
Florian CHALEIL
1
法国，克莱蒙-奥弗涅大学；法国国家科学研究中心（CNRS）、法国国家健康与医学研究院（Inserm）遗传学、生殖与发育研究所（iGReD）；
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Lionel Le Gallic
2
法国国家科学研究中心（CNRS）UMR9002人类遗传学研究所（IGH），蒙彼利埃大学；
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Isabelle Sahut-Barnola
1
法国，克莱蒙-奥弗涅大学；法国国家科学研究中心（CNRS）、法国国家健康与医学研究院（Inserm）遗传学、生殖与发育研究所（iGReD）；
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Joris Mordier
1
法国，克莱蒙-奥弗涅大学；法国国家科学研究中心（CNRS）、法国国家健康与医学研究院（Inserm）遗传学、生殖与发育研究所（iGReD）；
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Stephanie Le Gras
3
法国伊尔基希-格拉芬斯塔登遗传学与分子和细胞生物学研究所；
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Sylvain Roumeau
4
法国克莱蒙费朗Gabriel Montpied大学医院内分泌科；
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Celine Keime
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法国伊尔基希-格拉芬斯塔登遗传学与分子和细胞生物学研究所；
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Cyril DJARI
5
瑞士日内瓦1211，日内瓦大学遗传医学与发育系；
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Antoine Vigier
6
德国德累斯顿，德累斯顿工业大学再生治疗中心；
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Lena Badoil
1
法国，克莱蒙-奥弗涅大学；法国国家科学研究中心（CNRS）、法国国家健康与医学研究院（Inserm）遗传学、生殖与发育研究所（iGReD）；
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Pierre VAL
1
法国，克莱蒙-奥弗涅大学；法国国家科学研究中心（CNRS）、法国国家健康与医学研究院（Inserm）遗传学、生殖与发育研究所（iGReD）；
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Jean Christophe POINTUD
1
法国，克莱蒙-奥弗涅大学；法国国家科学研究中心（CNRS）、法国国家健康与医学研究院（Inserm）遗传学、生殖与发育研究所（iGReD）；
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Constantine A. Stratakis
7
美国佛罗里达州坦帕市，HCA Florida Healthcare内分泌外科医院研究中心、HCA Healthcare研究院；希腊雅典，雅典大学医学院儿科学系；人类遗传学与精准医学，IM
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Florence Cammas
2
法国国家科学研究中心（CNRS）UMR9002人类遗传学研究所（IGH），蒙彼利埃大学；
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Antoine Martinez
1
法国，克莱蒙-奥弗涅大学；法国国家科学研究中心（CNRS）、法国国家健康与医学研究院（Inserm）遗传学、生殖与发育研究所（iGReD）；
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Francis Poulat
2
法国国家科学研究中心（CNRS）UMR9002人类遗传学研究所（IGH），蒙彼利埃大学；
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Anne-Marie Lefrancois-Martinez
1
法国，克莱蒙-奥弗涅大学；法国国家科学研究中心（CNRS）、法国国家健康与医学研究院（Inserm）遗传学、生殖与发育研究所（iGReD）；
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通讯作者：
a-marie.lefrancois{at}uca.fr
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卵巢的功能可塑性取决于颗粒细胞（GC）的命运决定、分化、卵母细胞支持及类固醇生成。出生后，GC身份必须在发育中的卵泡内得到维持；而自青春期起，卵巢可塑性会受到促性腺激素的周期性挑战。TRIM28-FOXL2相互作用构成维持卵巢身份程序并抑制睾丸特异性基因的关键染色质组分。TRIM28的这一功能依赖其E3 SUMO连接酶活性，这提示GC中的SUMO化可能受到短暂激素信号的调控，尽管激素参与调节GC身份的机制仍有待确立。在本研究中，我们证明了促性腺激素-PKA信号与低SUMO化波动之间的体内相互作用，而这种相互作用构成了卵巢GC可塑性的基础。体外TRIM28突变分析及磷酸化蛋白质组学研究表明，PKA可直接抑制TRIM28。基于此，我们进一步揭示了Carney复合征卵巢病变中的SUMO化改变；这些改变源于罕见遗传突变导致的PKA持续活化。通过突变体模型、转录组学分析以及TRIM28/FOXL2-ChIP-Seq分析，我们明确了PKA在体内抑制TRIM28/FOXL2染色质结合的机制及其对成年卵巢体细胞身份的影响。综上，我们的数据支持一种整合模型：促性腺激素脉冲产生由PKA介导的TRIM28磷酸化、低SUMO化以及FOXL2-TRIM28失稳的短暂窗口。这表明，SUMO化动态是整合激素信号与维持卵巢表观遗传身份的核心调节机制。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
资助信息声明
法国国家研究署（Agence Nationale de la Recherche），
https://ror.org/00rbzpz17，ANR-18-CE14-0012-02 Sex-Specs，
ANR-21-CE14-0061 OvaryProtect，
ANR-24-PESF-0001
版权
版权所有者为该预印本的作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。
该文根据CC-BY-NC 4.0国际许可协议公开提供。
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发布于2026年10月7日。
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Florence
Cammas，
Antoine
Martinez，
Francis
Poulat，
Anne-Marie
Lefrancois-Martinez
bioRxiv
2026.09.30.755598；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.09.30.755598
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Francis
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Anne-Marie
Lefrancois-Martinez
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2026.09.30.755598；
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https://doi.org/10.64898/2026.09.30.755598
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关键词：卵巢体细胞身份 · PKA信号通路 · TRIM28磷酸化 · SUMO化动态 · FOXL2染色质调控 · 表观遗传调控
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.30.755598v1?rss=1