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结核病（TB）持续造成每年传染病死亡人数中的最高比例，并且每年导致超过1亿伤残调整生命年损失。尽管结核病对人类健康造成了巨大影响，现有结核病治疗方案仍需长期强化治疗且疗效中等；与此同时，卡介苗（BCG）作为主要的结核病疫苗策略，也是目前仍在使用的最古老疫苗，亟需更新。当前知识空白之一在于，接种疫苗后肺部免疫环境在结核分枝杆菌攻击后的变化尚未得到系统刻画，这使得人们难以阐释不同疫苗策略如何提供保护。在本研究中，我们采用飞行时间质谱流式细胞术（CyTOF）和细菌负荷检测（菌落形成单位，CFU），对雄性和雌性小鼠的肺部免疫环境进行分析，以系统识别参与结核分枝杆菌（Mtb）感染或疫苗诱导保护的免疫细胞。我们考察了小鼠在不同感染结局下的免疫系统，包括原发性Mtb感染、Mtb再感染、BCG疫苗接种后接受Mtb攻击，以及接种减毒活Mtb疫苗后接受Mtb攻击。在所有条件下，我们均发现NK细胞上的Thy1.2表达可作为性别特异性保护相关指标的新候选标志物。我们的结果进一步重复并支持了疫苗诱导保护过程中已知的免疫反应，例如T细胞活化和浸润。这些发现凸显了疫苗诱导保护所涉及的全方位免疫反应，展示了性别因素在结核病啮齿动物模型中的重要性，并鉴定出可保护肺部免受结核病侵害的新型宿主免疫候选因素。
深入免疫谱分析揭示结核病防控中依赖细胞类型、性别和感染阶段的差异 | bioRxiv
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深入免疫谱分析揭示结核病防控中依赖细胞类型、性别和感染阶段的差异
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Sokolowski
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Jun
Liu
DOI：
https://doi.org/10.64898/2026.09.30.755733
Jacqueline Watt
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Dustin J Sokolowski
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结核病（TB）持续导致每年最多的传染病死亡病例，每年造成超过 1 亿伤残调整生命年。尽管结核病对人类健康造成了巨大影响，现有结核病治疗方案疗程长且疗效中等；而卡介苗（BCG）作为主要的结核病疫苗策略，也是目前仍在使用的最古老疫苗，亟待更新。当前知识空白之一在于，接种疫苗后经预先激活的肺部免疫环境尚未在结核分枝杆菌攻击后得到系统性分析，这使得人们难以解释不同疫苗策略如何提供保护。在本研究中，我们采用飞行时间质谱流式细胞术（CyTOF）和细菌负荷检测（菌落形成单位，CFU），对雄性和雌性小鼠的肺部免疫环境进行了分析，以系统识别参与结核分枝杆菌（Mtb）感染或疫苗诱导保护的免疫细胞。我们研究了不同感染结局下小鼠的免疫系统，包括原发性 Mtb 感染、Mtb 再感染、BCG 接种后 Mtb 攻击，以及接种减毒活 Mtb 疫苗后进行的 Mtb 攻击。在所有条件下，我们均发现 NK 细胞上的 Thy1.2 表达可作为性别特异性保护相关指标的新候选标志物。我们的结果进一步重复并支持了疫苗诱导保护过程中已知的免疫反应，例如 T 细胞活化和浸润。这些发现凸显了疫苗诱导保护所涉及的全方位免疫反应，展示了性别因素在结核病啮齿类动物模型中的重要性，并确定了可保护肺部免受结核病侵袭的新型宿主免疫候选因素。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
已声明的资助信息
加拿大卫生研究院，
，PJT-156261
，PJT-186285
NSERC 博士后奖学金
McLaughlin 中心学者资助
版权
本预印本的版权所有者为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
该预印本依据
CC-BY 4.0 国际许可协议
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发表于 2026 年 10 月 7 日。
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深入免疫谱分析揭示结核病防控中依赖细胞类型、性别和感染阶段的差异
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Sokolowski
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Jun
Liu
bioRxiv
2026.09.30.755733；
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https://doi.org/10.64898/2026.09.30.755733
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深入免疫谱分析揭示结核病防控中依赖细胞类型、性别和感染阶段的差异
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2026.09.30.755733；
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https://doi.org/10.64898/2026.09.30.755733
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关键词：结核病免疫学 · 疫苗诱导保护 · 肺部免疫微环境 · 性别差异 · CyTOF质谱流式细胞术 · Thy1.2保护标志物
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.30.755733v1?rss=1