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呼吸道合胞病毒(RSV)是一种包膜病毒,在质膜处组装并出芽,形成丝状感染性病毒颗粒。不同于许多其他包膜病毒,RSV病毒粒子中有相当一部分仍与感染细胞表面相连,从而限制了我们对介导病毒颗粒释放的膜裂变机制的理解。在本研究中,我们通过体外实验和感染细胞实验鉴定出肌动蛋白结合蛋白drebrin是RSV基质(M)蛋白的细胞相互作用因子。我们证明,RSV感染诱导drebrin重新定位至细胞周边富含肌动蛋白、并与病毒丝状结构相关的区域。通过采用基于Transwell的检测方法,在不对细胞施加机械扰动的情况下定量感染性病毒颗粒的释放,我们证实RSV释放不依赖于内体分选转运所需复合体(ESCRT)通路,并显示drebrin耗竭会减少RSV释放,而drebrin过表达则会增强RSV释放。由于drebrin耗竭并未显著影响感染性病毒的总体产生量,我们的结果提示,drebrin可能在导致膜裂变和RSV病毒颗粒释放的最后步骤中发挥作用。最后,蛋白质组学分析鉴定出跨膜蛋白9超家族成员2(TM9SF2)是感染期间特异性与drebrin相关的蛋白。TM9SF2耗竭会减少RSV病毒颗粒的释放,并损害RSV诱导的drebrin向质膜的重新定位。综上,这些发现鉴定出drebrin和TM9SF2是调控RSV释放的宿主因子,并支持这样一种模型:TM9SF2促进drebrin募集至病毒出芽位点。
肌动蛋白结合蛋白drebrin与呼吸道合胞病毒基质蛋白相互作用并促进病毒颗粒释放。| bioRxiv
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肌动蛋白结合蛋白drebrin与呼吸道合胞病毒基质蛋白相互作用并促进病毒颗粒释放。
Tristan Jaouen、Katherine Marougka、Manuel Feliciano、Aude Jobart-Malfait、Laila Sago、Monika Bajorek、Marie-Anne Rameix-Welti、Delphine Sitterlin
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DOI:
https://doi.org/10.64898/2026.10.05.756730
Tristan Jaouen
1
巴黎西岱大学;
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Katherine Marougka
1
巴黎西岱大学;
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Manuel Feliciano
2
法国国家农业、食品与环境研究院开放科学方向;
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Aude Jobart-Malfait
3
感染与炎症研究组,UMR 1173,法国国家健康与医学研究院、凡尔赛—圣康坦大学、巴黎萨克雷大学,蒙蒂尼勒布勒托讷;
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Laila Sago
4
巴黎萨克雷大学、法国国家科学研究中心、法国原子能和替代能源委员会,细胞综合生物学研究所,吉夫叙尔伊韦特;
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Monika Bajorek
5
法国国家农业、食品与环境研究院;
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Marie-Anne Rameix-Welti
6
凡尔赛—圣康坦—伊夫林大学西蒙娜·韦伊健康学院;
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Delphine Sitterlin
7
凡尔赛大学
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通讯作者:
delphine.sitterlin{at}uvsq.fr
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摘要
呼吸道合胞病毒(RSV)是一种有包膜病毒,在质膜处组装并出芽,产生丝状感染性颗粒。不同于许多其他有包膜病毒,相当一部分RSV病毒粒子仍与感染细胞表面相连,从而限制了我们对负责病毒颗粒释放的膜裂解机制的理解。在本研究中,我们鉴定出肌动蛋白结合蛋白drebrin是RSV基质(M)蛋白的一种细胞相互作用蛋白,这一相互作用既存在于体外,也存在于感染细胞中。我们证明,RSV感染会诱导drebrin重新定位至细胞周边富含肌动蛋白、且与病毒丝状结构相关的结构上。通过采用基于Transwell的检测方法,在不对细胞施加机械扰动的情况下定量感染性颗粒的释放,我们证实RSV释放不依赖于内体分选转运所需复合体(ESCRT)通路,并显示drebrin耗竭会降低RSV释放,而drebrin过表达则会增强RSV释放。由于drebrin耗竭并未显著影响感染性病毒的总体产生量,我们的结果提示,drebrin可能在导致膜裂解和RSV病毒颗粒释放的最后步骤中发挥作用。最后,蛋白质组学分析鉴定出跨膜蛋白9超家族成员2(TM9SF2)是感染期间特异性与drebrin相关的蛋白。TM9SF2耗竭会降低RSV病毒颗粒释放,并阻碍RSV诱导的drebrin向质膜重新定位。综上,这些发现鉴定出drebrin和TM9SF2是调控RSV释放的宿主因子,并支持这样一种模型:TM9SF2促进drebrin募集至病毒出芽位点。
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发表于2026年10月7日。
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肌动蛋白结合蛋白drebrin与呼吸道合胞病毒基质蛋白相互作用并促进病毒颗粒释放。
Tristan Jaouen、Katherine Marougka、Manuel Feliciano、Aude Jobart-Malfait、Laila Sago、Monika Bajorek、Marie-Anne Rameix-Welti、Delphine Sitterlin
bioRxiv
2026.10.05.756730;
DOI:
https://doi.org/10.64898/2026.10.05.756730
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肌动蛋白结合蛋白drebrin与呼吸道合胞病毒基质蛋白相互作用并促进病毒颗粒释放。
Tristan Jaouen、Katherine Marougka、Manuel Feliciano、Aude Jobart-Malfait、Laila Sago、Monika Bajorek、Marie-Anne Rameix-Welti、Delphine Sitterlin
bioRxiv
2026.10.05.756730;
DOI:
https://doi.org/10.64898/2026.10.05.756730
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关键词:呼吸道合胞病毒 · 病毒颗粒释放 · 肌动蛋白结合蛋白 · drebrin · TM9SF2 · 病毒出芽
原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.05.756730v1?rss=1