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内容形式：摘要译文
目的：三阴性乳腺癌（TNBC）具有显著的临床异质性，尽管部分患者具有相似的临床病理学特征，但仍会发生早期复发并呈现较差的生存结局。本研究旨在确定，基于常规组织病理学标本获得的肿瘤内胶原蛋白结构与组成的定量指标，是否能够识别具有复发风险及不良生存结局的患者。
实验设计：我们采用整合Masson三色染色与COL1和COL3免疫组织化学染色的多模态计算病理学框架，对纳入组织芯片的79例TNBC肿瘤进行回顾性队列分析。采用基于纤维的图像分析与无监督聚类对胶原蛋白结构进行定量分析，并使用标准化COL3:COL1比值评估胶原蛋白组成。采用Kaplan-Meier分析、限制性平均生存时间（RMST）及Cox比例风险模型评估其与无复发生存期（RFI）和总生存期（OS）的相关性。
结果：无监督分析识别出4种不同的胶原蛋白结构状态，并根据复发模式将其整合为低风险组和高风险组。高风险胶原蛋白结构与显著较差的长期RFI相关（log-rank检验p=0.025；RMST差异为10.1个月）。此外，较高的COL3:COL1比值与更优的OS相关（log-rank检验p=0.042；RMST差异为9.4个月）。进一步整合结构和组成生物标志物可优化风险分层，识别出一组具有高风险胶原蛋白结构且COL3:COL1比值较低的患者，其生存结局最差。值得注意的是，基于胶原蛋白的风险分层能够识别出结局存在明显差异的患者，而这些差异仅依据肿瘤分期并不能充分预测。
结论：对肿瘤内胶原蛋白结构与组成进行定量评估，可为TNBC提供具有临床意义的预后信息，并实现对复发风险和生存风险的分层。这些发现支持将细胞外基质表型分析作为一种实用且可扩展的计算病理学方法，用于优化TNBC患者的风险评估。
关键词：三阴性乳腺癌 · 胶原蛋白结构 · 胶原蛋白组成 · 计算病理学 · 风险分层 · 预后评估
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.724388v1?rss=1