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全身性炎症与胃食管腺癌（GEA）的不良结局相关，但其如何促进疾病进展仍不明确。我们研究了视黄酸受体相关孤儿受体γ（RORγ）作为肿瘤条件化髓系反应调节因子的作用。在未经治疗的GEA患者中，升高的循环中性粒细胞与淋巴细胞比值（cNLR）与循环RORγ阳性中性粒细胞以及肿瘤内RORγ阳性髓系细胞的空间组织模式相关，而非与中性粒细胞数量相关。在同基因肿瘤模型中，药理学RORγ反向激动作用在肿瘤生长出现差异之前即改变了骨髓祖细胞组成，并重塑了骨髓、肿瘤和肺组织中的髓系细胞组织结构；尽管在终点时循环中性粒细胞比例未发生变化，而这一指标既未反映早期骨髓反应，也未能预测后续肿瘤进程。RORγ干预增强了PD-L1阻断治疗期间的纵向肿瘤控制效果；而其对转移形成的影响则取决于肿瘤条件化状态和治疗时机。这些发现表明，RORγ相关的髓系细胞程序是一种具有治疗可行性的、依赖具体情境的调节机制，能够连接全身性炎症、造血、组织免疫组织结构与癌症进展。
RORγ反向激动作用重定向肿瘤条件性应急髓系造血并减缓已建立肿瘤的进展｜bioRxiv
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RORγ反向激动作用重定向肿瘤条件性应急髓系造血并减缓已建立肿瘤的进展
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Jonathan Cools-Lartigue
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系统性炎症与胃食管腺癌（GEA）患者的不良结局相关，但其如何促进疾病进展仍不明确。我们研究了视黄酸受体相关孤儿受体γ（RORγ）作为肿瘤条件性髓系反应调节因子的作用。在未经治疗的GEA患者中，升高的循环中性粒细胞与淋巴细胞比值（cNLR）与循环RORγ阳性中性粒细胞以及肿瘤内RORγ阳性髓系细胞的空间组织模式相关，而非与中性粒细胞数量相关。在同基因肿瘤模型中，药理学RORγ反向激动作用在肿瘤生长出现差异之前即改变了骨髓祖细胞组成，并重塑了骨髓、肿瘤和肺部的髓系细胞组织模式；尽管在终点时循环中性粒细胞比例没有发生变化，而该指标既未能反映较早出现的骨髓反应，也未能反映随后发生的肿瘤进程。RORγ扰动增强了程序性死亡配体1（PD-L1）阻断治疗的纵向肿瘤控制效果，而其对转移建立的影响则取决于肿瘤的条件化状态和治疗时机。这些发现表明，RORγ相关的髓系编程是一种具有治疗可行性且依赖具体情境的调节机制，能够连接系统性炎症、造血、组织免疫组织化以及癌症进展。
利益冲突声明
JT和AF是TF-S10的发明人，并且是Nuredco Therapeutics Inc.的创始人；Nuredco Therapeutics Inc.是麦吉尔大学的一家衍生公司。J.C-L持有Nuredco Therapeutics Inc. 2.5%的少数股权。作者未获得任何报酬或经济收益。
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本预印本的版权持有人为作者／资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。
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发表于2026年10月7日。
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2026.10.01.755741；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.01.755741
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2026.10.01.755741；
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https://doi.org/10.64898/2026.10.01.755741
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关键词：RORγ反向激动剂 · 髓系造血 · 肿瘤免疫微环境 · 胃食管腺癌 · PD-L1阻断 · 肿瘤进展
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.01.755741v1?rss=1