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背景：致心律失常性心肌病（arrhythmogenic cardiomyopathy，ACM）是一种遗传和表型高度异质性的心肌疾病，其特征为心肌细胞进行性丢失、免疫细胞浸润以及心室心肌的纤维脂肪性替代，并伴有心源性猝死（sudden cardiac death，SCD）风险增加。该病主要由心脏桥粒相关基因突变所致，包括PKP2、DSP和DSG2等。我们此前已阐明，NF-κB以及CCR2+心脏巨噬细胞所触发的炎症在ACM发病机制中发挥关键作用。方法：野生型（WT）或Dsg2mut/mut小鼠每周接受一次同型对照抗体或抗CD14抗体治疗，治疗持续时间按研究方案设定（4或8周）。治疗结束时，通过超声心动图、心电图、组织学、免疫荧光、正电子发射断层显像（PET）以及单细胞转录组学评估疾病特征。结果：本研究证明，中和CD14信号——CD14是炎症性巨噬细胞活化的重要介质——能够在体内减轻ACM疾病进程。此外，我们阐明了在这一已充分建立的ACM小鼠模型中，抗CD14抗体治疗后细胞和转录组图谱发生的变化，并发现炎症性巨噬细胞和促纤维化成纤维细胞群体均显著减少。结论：本研究提供了阻断CD14可减轻ACM疾病表型的证据。其作用机制可能包括抑制巨噬细胞介导的活化和炎症，同时改变其他重要细胞类型的转录状态。总体而言，这些发现提示，抑制CD14可能是治疗ACM的一种有效选择，值得在早期临床研究中进一步探索。
背景：致心律失常性心肌病（arrhythmogenic cardiomyopathy，ACM）是一种遗传学和表型均具有异质性的心肌疾病，其特征为心肌细胞进行性丢失、免疫细胞浸润以及心室心肌的纤维脂肪性替代，并伴有心源性猝死（sudden cardiac death，SCD）风险增加。该病主要由包括PKP2、DSP和DSG2在内的心脏桥粒基因突变所致。我们此前已阐明，NFκB以及CCR2+心脏巨噬细胞触发的炎症在ACM发病机制中发挥关键作用。
方法：在规定的处理周期（4或8周）内，每周一次给予野生型（WT）或Dsg2mut/mut小鼠同型对照抗体或抗CD14抗体。处理周期结束时，采用超声心动图、心电图、组织学、免疫荧光、正电子发射断层显像（PET）及单细胞转录组学对疾病特征进行评估。
结果：本研究证明，中和CD14信号——CD14是炎症性巨噬细胞活化的重要介质——能够有效减轻体内ACM疾病进程。此外，我们阐明了在一个已得到充分验证的ACM小鼠模型中，抗CD14抗体治疗后细胞组成及转录组图谱发生的变化，并发现炎症性巨噬细胞和促纤维化成纤维细胞群体均显著减少。
结论：本研究为阻断CD14能够减轻ACM疾病表型提供了证据。其作用机制可能是抑制巨噬细胞介导的活化和炎症，同时改变其他重要细胞类型的转录状态。总体而言，这些发现提示，抑制CD14可能是治疗ACM的一种有效选择，值得在早期临床研究中进一步探索。
作者声明不存在利益冲突。
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关键词：致心律失常性心肌病 · CD14阻断 · 炎症性巨噬细胞 · 心肌纤维化 · 单细胞转录组学
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.30.755828v1?rss=1