纤毛发生相关激酶1在多囊肾病进展过程中以失活形式积累

内容形式：摘要译文

人类和小鼠中纤毛发生相关激酶1（CILK1）缺乏会导致肾脏发育缺陷，包括囊肿形成。然而，CILK1在常染色体显性多囊肾病（ADPKD）中的生物学作用尚未得到研究。ADPKD是最常见的遗传性肾脏疾病。在本研究中，我们发现，与正常对照组织样本相比，ADPKD人类患者肾组织中的去分化细胞过度表达CILK1。我们证实，CILK1过表达会导致其以未磷酸化的失活形式积累。利用小鼠多囊肾病模型，我们发现，随着疾病进展，失活CILK1的积累呈进行性增加。我们进一步表明，多囊肾病基因1（PKD1）的遗传失活足以触发CILK1积累。综上，这些发现表明，ADPKD中CILK1的调控发生了改变，而CILK1积累可作为疾病进展的标志。

关键词：纤毛发生相关激酶1 · 多囊肾病 · 常染色体显性多囊肾病 · PKD1基因 · 蛋白激酶失活 · 疾病进展标志物

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.13.724873v1?rss=1