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内容形式：摘要译文
胶质母细胞瘤（GBM）发生于一个复杂的肿瘤生态系统中，而其时间动态仍知之甚少。在本研究中，我们在两个广泛应用的小鼠GBM模型——CT2A和GL261——的多个时间点开展了纵向单细胞RNA测序和空间转录组学分析。这两个模型在侵袭性以及对免疫检查点阻断的应答方面存在显著差异。肿瘤细胞转录组揭示了模型特异性的程序：CT2A细胞逐渐上调上皮—间质转化（EMT）、非经典MHC I类分子以及逐步增强的缺氧应答通路，表现出与人类间质型GBM细胞状态相似的特征；而GL261细胞则表现出MHC II类分子表达以及类似于少突胶质细胞前体细胞和星形胶质细胞状态的发育特征。配体—受体相互作用分析鉴定出血小板反应蛋白（Thbs1、Thbs2）和骨桥蛋白（Spp1）是CT2A特异性的肿瘤配体，可介导肿瘤细胞与免疫细胞之间的致瘤性相互作用，其下游靶点富集于EMT和TGF-β通路。相较之下，GL261模型表现出差异性的神经元和血管周围引导网络激活潜能，其中谷氨酸和L1细胞黏附分子（L1cam）是主要信号配体。CT2A的免疫细胞区室表现出小胶质细胞向巨噬细胞的持续性表型转化、由Spp1驱动的巨噬细胞浸润增强，以及T细胞耗竭水平升高；而GL261则通过MHC II类分子—CD4信号维持了一个独特的适应性免疫通信枢纽。在人类GBM数据集中，THBS1、THBS2和SPP1表达升高与较差的生存结局相关。综上，这些研究结果揭示了CT2A和GL261中存在不同的肿瘤—免疫生态系统，分别再现了人类GBM的不同特征，并为治疗靶向提供了重要启示。
关键词：胶质母细胞瘤 · 空间转录组学 · 单细胞RNA测序 · 肿瘤微环境 · 免疫细胞动态 · 配体-受体相互作用
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.724432v1?rss=1