- 1次围观
链球菌感染相关儿童自身免疫性神经精神障碍（PANDAS）的特征是青春期前突然出现强迫症（OCD）。其不可或缺的条件是A组链球菌（GAS）感染；研究假设认为，该感染可诱导IgG类抗GAS抗体反应，并与基底神经节中的抗原发生交叉反应。然而，GAS抗体（GAS-IgG）水平与PANDAS之间的关联并不一致，且在具有充分表型特征的队列中，GAS-IgG谱的定性差异尚未得到仔细评估。此外，不同独立研究尚未就PANDAS特异性的抗神经自身抗体达成一致。
本研究采用噬菌体展示免疫沉淀测序（PhIP-Seq），对血清进行超深度抗病原体抗体谱分析。血清样本来自确诊的儿童PANDAS患者（N = 34），并收集于既往一项静脉注射免疫球蛋白（IVIg）双盲、安慰剂对照临床试验中。研究将PANDAS病例与无神经精神疾病史的儿童对照者（N = 31）进行比较。为评估神经胶质损伤的客观证据，将血清神经丝轻链（NfL）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）水平与健康儿童对照者进行比较。在PANDAS患者中，进一步比较治疗前后血清中的NfL和GFAP水平。为评估中枢神经系统自身抗体，研究采用全长人蛋白质芯片对部分基线脑脊液（CSF）样本（N = 25）进行了分析。
尽管通过 PhIP-Seq 检测的 GAS 反应性与临床抗 DNase B 和抗链球菌溶血素 O 滴度具有良好的相关性，但 PANDAS 患者与对照者之间的 GAS-IgG 谱在定量或定性方面均无差异。此外，病例组与对照组的 NfL 和 GFAP 水平也无差异。在 PANDAS 患者中，六周时 NfL 或 GFAP 水平的变化在安慰剂组与静脉注射免疫球蛋白（IVIg）组之间无差异。然而，基于蛋白质微阵列的脑脊液自身抗体谱分析发现了少量但值得关注的候选自身抗体。在一名患者中，我们鉴定出针对 Argonaute 家族蛋白的自身抗体（AGO-IgG），该抗体是自身免疫性感觉神经病变的标志物。对血清 AGO-IgG 进行纵向检测显示，安慰剂治疗后其滴度未发生变化，而 IVIg 治疗后滴度下降，并与症状改善同时出现，包括该患者 CY-BOCS 评分的下降。
总体而言，这些结果不支持 GAS-IgG 在 PANDAS 中具有病因学作用。然而，部分被诊断为 PANDAS 的个体可能携带抗神经元自身抗体。
Christopher Bartley 医生担任非营利组织 Neuroimmune Foundation 的医学顾问。其他作者声明不存在利益冲突。
感谢您有兴趣传播 bioRxiv 的相关信息。
注意：请求提供您的电子邮件地址仅用于确认您是本文的发送者。
关键词：PANDAS · A组链球菌感染 · 自身抗体谱 · 噬菌体展示免疫沉淀测序 · 神经炎症生物标志物
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.724168v1?rss=1