主动抑制肌肉命运维持小脑发育过程中的神经谱系身份

细胞命运承诺通常被认为意味着发育潜能的逐步受限，这一过程由基于异染色质的被动机制沉默替代性谱系程序来维持。在此，我们表明，在小脑发育过程中，神经身份的维持反而需要转录因子复合物 TEAD-INSM1 对一种截然不同的命运进行主动抑制。TEAD1/2 或 INSM1 的缺失会激活肌源性主调控因子 Myod1，导致神经细胞获得骨骼肌细胞的转录、结构和代谢特征。删除 Myod1 可完全抑制神经细胞向肌肉细胞的转化，同时部分挽救神经发育缺陷。我们的研究揭示了神经发育过程中潜在的替代性谱系，并发现序列特异性转录因子在强化谱系边界方面发挥着出人意料的作用，其中包括此前被认为基本上不可逾越的谱系边界。这些发现对于理解疾病背景下的异常分化及细胞类型演化具有重要意义。

作者声明不存在利益冲突。

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关键词：小脑发育 · 神经谱系身份 · 肌肉命运转化 · TEAD-INSM1转录因子复合物 · Myod1 · 谱系边界

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.13.725001v1?rss=1