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内容形式：摘要译文
背景：大量证据表明，神经免疫功能障碍是导致胎儿酒精谱系障碍（FASD）相关中枢神经系统（CNS）不良结局的关键潜在机制。尽管少数研究强调了产前酒精暴露（PAE）对特定免疫因子持续产生的影响，但另一些研究提示，个体在成年期可能处于一种神经免疫预激状态，即在生命后期再次发生免疫激活后，促炎偏向会被揭示。然而，PAE所诱导的成年期神经免疫图谱仍缺乏明确界定。我们假设，PAE会诱导与神经免疫功能相关的基因表达发生长期改变，且这种改变可能具有脑区特异性。方法：利用既往建立的中度PAE小鼠模型，对脑组织进行长读长新一代RNA测序，并比较六个脑区：内侧前额叶皮层（mPFC）、前扣带皮层（ACC）、下丘脑、海马、中脑和延髓。通过全面的生物信息学分析，研究PAE诱导的变化、失调的基因通路以及转录调控因子，重点关注神经免疫功能。结果：我们的数据发现，每个脑区至少有60个差异表达基因，其中许多与神经免疫功能相关。我们观察到多种促炎因子及相关通路上调，提示存在持续性的基础神经免疫激活，可能涉及PXR、TNF、TLR4、补体通路以及多种细胞因子和趋化因子信号传导。比较分析在多个脑区鉴定出多个上游转录调控因子，包括MECP2、TCF7L2和IL-4。重要的是，这项无偏倚分析揭示了不同脑区在经典免疫通路激活方面存在异质性，并强调了PXR、基质金属蛋白酶以及细胞因子信号传导（如IL-15、IL-27和IL-17）等通路在PAE中的此前未被认识的作用。结论：即使不存在继发性损伤，PAE也会在成年脑中形成独特的炎症特征，并表现出涉及胶质细胞—免疫功能相关基因的、具有脑区特异性的全新变化模式。这些数据确定了潜在的免疫靶点，有助于阐明行为功能障碍的潜在机制，并为未来的治疗干预提供理论框架。
关键词：产前酒精暴露 · 神经免疫功能 · 胎儿酒精谱系障碍 · 脑区特异性基因表达 · 转录组学
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.724451v1?rss=1