性别差异性激素微环境在人体诱导多能干细胞衍生类器官中重现体内肝脏代谢

内容形式：摘要译文

生物工程师致力于在体外重建体内微环境，以减少对动物模型的使用，并深入认识人类生物学。尽管肝脏模型展现出良好前景，但在临床前研究中，肝脏生物学的性别差异仍在很大程度上被忽视。尽管欧盟于2014年出台了要求在临床试验中纳入女性受试者的规定，但按性别对研究数据进行区分分析在历史上仍较为罕见，仅有11%的论文按性别分列数据。这一缺口导致女性更易发生药物性肝损伤（DILI），在药物研发中也未能得到充分关注，同时还造成了高昂的药物研发失败率。在此，我们提出了一种在体外模拟性别差异的新方法。研究人员将分别来源于男性（XY）和女性（XX）供体的人诱导多能干细胞（iPSCs）分化为肝细胞肝脏球体，并在高通量微孔板体系中使其暴露于模拟体内水平的睾酮、孕酮和雌激素。我们成功再现了具有性别特异性的代谢谱，并证实CYP1A2和CYP3A4介导的药物代谢及基因表达模式存在显著差异；这些结果与既往报道的体内观察结果一致，且未影响细胞活力。这些发现验证了性别分化微环境在早期研究中的应用价值，为优化动物试验和临床试验、改善各性别人群的治疗结局提供了可行路径。

关键词：诱导多能干细胞 · 肝脏类器官 · 性别差异 · 激素微环境 · 药物代谢 · CYP450酶

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.09.723948v1?rss=1