- 4 次围观
PI3K/AKT信号传导是卵巢癌进展的关键驱动因素，也是重要的治疗靶点。其失调通常被解释为遗传改变和细胞表面信号传导异常所致。在本研究中，我们发现了对该通路进行调控的另一层机制：一种癌症相关核糖体RNA修饰水平的变化，会改变调控PI3K/AKT活性的蛋白质的翻译。SNORA81是一种与高级别浆液性卵巢癌相关的H/ACA小核仁RNA，可介导28S核糖体RNA在U4636位点发生假尿苷化。将肿瘤转录组与独立的SNORA81耗竭数据集进行整合分析，鉴定出22个与SNORA81相关且表达变化与疾病相关表达模式相反的转录本，其中19个与PI3K/AKT信号传导相关。SNORA81耗竭降低了AKT磷酸化水平，抑制了细胞生长和迁移，并改变了细胞周期分布。在分子层面上，SNORA81耗竭后的多聚核糖体分析鉴定出524个核糖体结合发生改变的mRNA，其中485个mRNA的变化独立于RNA丰度变化，并包括29个PI3K/AKT调控因子。SNORA81耗竭降低了ITGB4、RASGRP2、IGF1和FGF18转录本与核糖体的结合，并降低了ITGB4和RASGRP2蛋白的丰度。IRAK1和SPC24作为下游RNA应答基因，参与了部分与SNORA81相关的表型。ITGB4的表达可部分恢复SNORA81耗竭后的细胞生长，并恢复下游RNA应答。这些发现表明，rRNA修饰是卵巢癌中PI3K/AKT信号传导的翻译调控因子。
一种核糖体RNA修饰调控高级别浆液性卵巢癌中PI3K/AKT激活因子的翻译 | bioRxiv
跳转至主要内容
首页
关于
投稿
提醒/RSS
搜索此关键词
高级搜索
最新结果
一种核糖体RNA修饰调控高级别浆液性卵巢癌中PI3K/AKT激活因子的翻译
查看ORCID档案
Andrea
Rivera Pizana
，
查看ORCID档案
Laurence
Faucher-Giguere
，
查看ORCID档案
Michelle S
Scott
，
查看ORCID档案
Sherif
Abou Elela
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.06.757003
Andrea Rivera Pizana
舍布鲁克大学
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本站搜索该作者
Andrea Rivera Pizana的ORCID记录
Laurence Faucher-Giguere
舍布鲁克大学
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本站搜索该作者
Laurence Faucher-Giguere的ORCID记录
Michelle S Scott
舍布鲁克大学
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本站搜索该作者
Michelle S Scott的ORCID记录
Sherif Abou Elela
舍布鲁克大学
在Google Scholar中查找该作者
在PubMed中查找该作者
在本站搜索该作者
Sherif Abou Elela的ORCID记录
通讯作者：
sherif.abou.elela{at}usherbrooke.ca
摘要
信息/历史
指标
补充材料
预览PDF
摘要
PI3K/AKT信号通路是卵巢癌进展的关键驱动因素，也是重要的治疗靶点。其失调通常被归因于遗传改变以及细胞表面信号传导的变化。在本研究中，我们发现了该通路调控的另一层机制：癌症相关核糖体RNA修饰水平的变化能够改变调控PI3K/AKT活性的蛋白质的翻译。SNORA81是一种与高级别浆液性卵巢癌相关的H/ACA小核仁RNA，可指导28S核糖体RNA在U4636位点发生假尿苷化。通过整合肿瘤转录组数据与独立的SNORA81耗竭数据集，我们鉴定出22个与SNORA81相关且其表达呈疾病相关逆转的转录本，其中19个与PI3K/AKT信号通路相关。SNORA81耗竭降低了AKT磷酸化水平，损害了细胞生长和迁移，并改变了细胞周期分布。在分子层面上，SNORA81耗竭后的多聚核糖体分析鉴定出524个核糖体结合发生改变的mRNA，其中485个转录本的变化独立于RNA丰度变化，并包括29个PI3K/AKT调控因子。SNORA81耗竭降低了ITGB4、RASGRP2、IGF1和FGF18转录本与核糖体的结合，并降低了ITGB4和RASGRP2蛋白的丰度。IRAK1和SPC24作为下游RNA应答基因，参与了部分SNORA81相关表型的形成。ITGB4的表达部分恢复了SNORA81耗竭后的细胞生长，并恢复了下游RNA应答。这些发现表明，rRNA修饰是卵巢癌中PI3K/AKT信号通路的翻译调控因子。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
资助者信息声明
加拿大卫生研究院，486207
加拿大RNA生物学与癌症基因组学研究主席
加拿大非编码RNA生物信息学研究主席
魁北克卫生研究基金会（FRQS）
RNA创新NSERC CREATE项目
版权
本预印本的版权所有者为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。
该预印本依据CC-BY-NC 4.0国际许可协议提供。
返回顶部
上一篇
下一篇
发表于2026年10月7日。
下载PDF
补充材料
电子邮件
感谢您有意传播bioRxiv上的内容。
注意：请求您的电子邮件地址仅用于确认您是该文章的发送者。
您的电子邮件地址
*
您的姓名
*
发送至
*
请输入多个地址，每行一个，或使用逗号分隔。
您即将发送以下内容：
一种核糖体RNA修饰调控高级别浆液性卵巢癌中PI3K/AKT激活因子的翻译
邮件主题
（您的姓名）已从bioRxiv向您转发一个网页
邮件正文
（您的姓名）认为您可能会对bioRxiv网站上的这一页面感兴趣。
您的个人留言
验证码
此问题用于测试您是否为人类访问者，并防止自动垃圾信息提交。
分享
一种核糖体RNA修饰调控高级别浆液性卵巢癌中PI3K/AKT激活因子的翻译
Andrea
Rivera Pizana
，
Laurence
Faucher-Giguere
，
Michelle S
Scott
，
Sherif
Abou Elela
bioRxiv
2026.10.06.757003；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.06.757003
分享本文：
复制
引文工具
一种核糖体RNA修饰调控高级别浆液性卵巢癌中PI3K/AKT激活因子的翻译
Andrea
Rivera Pizana
，
Laurence
Faucher-Giguere
，
Michelle S
Scott
，
Sherif
Abou Elela
bioRxiv
2026.10.06.757003；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.06.757003
引文管理器格式
BibTeX
Bookends
EasyBib
EndNote（标记格式）
EndNote 8（XML）
Medlars
Mendeley
Papers
RefWorks Tagged
Ref Manager
RIS
Zotero
推文组件
Facebook点赞
Google Plus +1
主题领域
所有文章
动物行为与认知
（8093）
生物化学
（18907）
生物工程
（15058）
生物信息学
（44863）
生物物理学
（22783）
癌症生物学
（19909）
细胞生物学
（27119）
临床试验
（138）
发育生物学
（14060）
生态学
（21220）
流行病学
（2067）
进化生物学
（25621）
遗传学
（16265）
基因组学
（23661）
免疫学
（18846）
微生物学
（42851）
神经科学
（94291）
古生物学
（707）
病理学
（3011）
药理学与毒理学
（5137）
生理学
（8197）
植物生物学
（16134）
科学传播与教育
（2104）
合成生物学
（4603）
系统生物学
（10312）
动物学
（2403）
关键词：核糖体RNA修饰 · 翻译调控 · SNORA81 · PI3K/AKT信号通路 · 高级别浆液性卵巢癌
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.06.757003v1?rss=1