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人类肿瘤特异性 CD4 T 细胞能否在缺乏肿瘤细胞 MHC II 类表达的癌症中驱动抗肿瘤免疫，尚未得到确立。在 MHC II 类阴性的黑色素瘤和乳腺癌中，具有肿瘤特异性转录特征的 CD4 T 细胞与髓系细胞和 CD8 T 细胞的活化相关。利用一条来源于患者、特异性识别 NY-ESO 且受 HLA-DP04 限制的 TCR，我们检验了人类 CD4 T 细胞能否通过间接抗原呈递控制肿瘤。在体外，CD4 T 细胞通过识别抗原呈递细胞（APC）表面的肿瘤来源抗原，抑制了 HLA-DP 阴性黑色素瘤的生长。在人源化小鼠中，转移 CD4 T 细胞诱导 HLA-DP 阴性肿瘤消退，而这一控制作用需要 HLA 匹配的人 APC。CD4 T 细胞转移诱导了内源性 CD8 T 细胞增殖和髓系细胞活化，其表现出的免疫程序与患者体内这些细胞存在所对应的免疫程序相一致。这些发现表明，人类肿瘤特异性 CD4 T 细胞无需直接识别肿瘤，即可通过 APC 协调抗肿瘤免疫，从而支持其在 MHC II 类阴性癌症中的治疗相关性。
人类肿瘤特异性 CD4 T 细胞能否在缺乏肿瘤细胞 MHC II 类表达的癌症中驱动抗肿瘤免疫，目前尚未得到确立。在 MHC II 类阴性的黑色素瘤和乳腺癌中，具有肿瘤特异性转录特征的 CD4 T 细胞与髓系细胞及 CD8 T 细胞的活化相关。我们利用一种源自患者的、特异性识别 NY-ESO 且受 HLA-DP04 限制的 TCR，检测人类 CD4 T 细胞是否能够通过间接抗原呈递控制肿瘤。在体外，CD4 T 细胞通过识别抗原呈递细胞（APC）表面的肿瘤来源抗原，抑制了 HLA-DP 阴性黑色素瘤的生长。在人源化小鼠中，CD4 T 细胞回输诱导了 HLA-DP 阴性肿瘤消退，而这种控制作用需要 HLA 匹配的人源 APC。CD4 T 细胞回输诱导了内源性 CD8 T 细胞增殖和髓系细胞活化，其特征与患者体内这些细胞存在时所相关的免疫程序相一致。这些发现表明，人类肿瘤特异性 CD4 T 细胞无需直接识别肿瘤，即可通过 APC 协调抗肿瘤免疫，从而支持其在 MHC II 类阴性癌症中的治疗相关性。
J.R.V. 和 G.R. 对 NY-ESO 特异性 TCR 拥有正在申请中的知识产权。J.R.V. 拥有一项与 BRAF TCR 相关的专利。J.R.V. 担任 Hox Bio 的科学顾问。Evan Newell 是 ImmunoSCAPE 的联合创始人和顾问。
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关键词：CD4 T细胞 · 间接抗原呈递 · 抗肿瘤免疫 · 抗原呈递细胞 · MHC II类阴性肿瘤 · 人源化小鼠
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.30.755788v1?rss=1