肠道病毒蛋白酶的靶蛋白LSM14A在P小体之外发挥作用以增强抗病毒先天免疫

内容形式：摘要译文

人细胞中的抗病毒先天免疫网络由发挥中央信号枢纽作用的核心组分，以及若干作用可能具有病毒特异性或组织特异性的情境依赖性调节因子构成。LSM14A便是其中一种调节因子，它能够增强先天免疫应答，但并非必不可少。我们近期发现，肠道病毒利用其蛋白酶活性切割LSM14A，从而使其抗病毒功能失活。在本研究中，我们探究了LSM14A参与先天免疫的分子机制。我们发现，尽管LSM14A主要定位于加工小体（processing bodies，P小体），但这种定位对于其先天免疫功能并非必需。同样，其与过氧化物酶体的关联也不参与其免疫活性。相反，非偏倚的系统层面互作组学分析显示，在仙台病毒感染后，一组不同于经典P小体和过氧化物酶体的LSM14A相关蛋白在细胞中组装；仙台病毒是先天免疫的强效诱导剂。对这些互作蛋白进行功能分析表明，其中数种蛋白对于LSM14A依赖的抗病毒信号放大至关重要。综上，这些发现揭示了LSM14A的一条功能轴线，该轴线独立于其经典的亚细胞定位，并通过一个特化的相互作用网络发挥作用，从而加深了我们对该蛋白如何强化抗病毒先天免疫系统的理解。

关键词：LSM14A · 抗病毒先天免疫 · 肠道病毒蛋白酶 · 蛋白质互作组学 · P小体 · 免疫信号放大

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.723630v1?rss=1