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内容形式：摘要译文
细胞因子信号抑制因子1（suppressor of cytokine signaling 1，SOCS1）负向调控炎性细胞因子的产生，并减弱致癌性生长因子信号通路。在人类前列腺癌中，SOCS1蛋白表达降低与疾病严重程度增加相关。为明确SOCS1在前列腺中的生理功能，我们在C57BL/6小鼠前列腺上皮细胞中有条件地敲除Socs1。Socs1^ΔPE小鼠表现出正常的前列腺发育、成熟过程及腺叶结构。然而，成年Socs1^ΔPE小鼠逐渐出现进行性上皮增生和炎性细胞浸润，且二者在时间和空间上彼此不同。SOCS1缺失的前列腺表现为上皮细胞增殖增加及氧化应激标志物水平升高；前列腺类器官也重现了这一增生表型。饮食诱导的肥胖加剧了SOCS1缺失前列腺中的上皮增生和炎症。经尿道感染表达基因毒素大肠杆菌素（colibactin）的尿路致病性大肠杆菌UPEC1677后，Socs1^ΔPE小鼠发生浸润性前列腺癌，并伴随腺叶结构完全丧失；而对照小鼠则出现增生和癌前病变。在体外，暴露于UPEC1677后，来源于SOCS1缺失前列腺类器官的上皮细胞表现出增加的DNA损伤。删除UPEC1677中的大肠杆菌素生物合成基因clbP后，该菌诱导SOCS1缺失细胞DNA损伤及在体内驱动前列腺癌的能力均消失。前列腺类器官的蛋白质组学分析显示，SOCS1缺失细胞中基底层和腔面上皮谱系标志物以及信号通路蛋白发生失调，这些变化可能促进肿瘤形成。综上，这些发现确立了SOCS1在维持前列腺组织稳态中的必要性及其上皮细胞内在作用：通过抑制细胞增殖、调控谱系可塑性、限制炎症和氧化应激，并赋予组织抵御基因毒性损伤和肿瘤性转化的保护作用。
关键词：SOCS1 · 前列腺上皮稳态 · 炎症与肿瘤抑制 · 大肠杆菌素 · 前列腺癌 · 类器官模型
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.09.723770v1?rss=1