接种疫苗后过继转移的干细胞样CD8+ T细胞在肿瘤微环境中的时空动态

肿瘤特异性T细胞的过继性细胞疗法（adoptive cell therapy，ACT）能够提高部分癌症患者的生存率。当前的ACT方法可能受限于使用高度分化的T细胞，因为这类细胞会受到免疫抑制性肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）的抑制。在本研究中，我们开发了一种优化ACT的方法，并利用空间转录组学揭示了干样CD8⁺ T细胞和效应CD8⁺ T细胞在接种疫苗后如何以不同方式介导肿瘤控制。对TME进行空间转录组学分析显示，先采用干样T细胞进行ACT，随后进行静脉接种疫苗，可防止免疫排斥，增加促炎性巨噬细胞的浸润，并促使肿瘤细胞发生重编程，从而上调I型和II型干扰素（IFN）信号通路及凋亡基因程序。在该ACT模型中，TME的保护性转录组特征与ACT治疗应答患者所具有的生物标志物存在重叠。该方法证明，转移的干样T细胞与静脉接种疫苗之间具有协同作用，可在转录水平上重塑TME并增强肿瘤控制。

A.R.V.、C.M.G.、V.L.C.、G.M.L.、A.S.I.和R.A.S.被列为描述基于聚合物疫苗的专利的发明人。G.M.L.是Barinthus Biotherapeutics North America的员工；该公司正在商业化用于免疫治疗应用的基于聚合物的药物递送技术。

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关键词：过继性细胞疗法 · 干样CD8+ T细胞 · 肿瘤微环境 · 空间转录组学 · 疫苗免疫 · 肿瘤免疫

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.12.724323v1?rss=1