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内容形式：摘要译文
尽管抗逆转录病毒治疗（ART）能够有效抑制HIV-1的活跃复制，但其无法清除持续存在的长期存活HIV-1感染储存细胞群，从而阻碍感染的根除。淋巴组织是HIV-1储存库在ART存在的情况下仍可持续存在的关键解剖部位，但与病毒在淋巴组织中持续存在相关的机制，以及在病毒复制背景下组织网络如何发生重塑，尚未得到充分阐明。组织成像技术的进步为表征病毒持续存在的免疫相关因素提供了独特机遇。在本研究中，我们采用空间蛋白质组学方法，对处于感染不同阶段（包括接受或未接受ART）的HIV-1感染淋巴结（LN）中的免疫微环境进行了绘图分析。
与无HIV感染者（PWOH）相比，HIV-1感染者（PWH）的淋巴结在整个组织及滤泡内部均表现出较低的CD4+ T细胞数量和较高的CD8+ T细胞数量。在存在活跃病毒复制的淋巴结样本中，CD8+ T细胞数量更多；活跃病毒复制通过检测病毒蛋白p24进行定义。对p24+淋巴结的进一步分析显示，位于B细胞滤泡内部的CD8+ T细胞具有更高水平的免疫激活和耗竭相关标志物，同时还表达炎症小体蛋白半胱天冬酶-1（caspase-1）。利用空间生态位检测方法，我们发现，具有不同病毒复制水平的PWH淋巴结，在抗原呈递细胞、髓系细胞和成纤维细胞附近的CD8+ T细胞呈现差异性富集。值得注意的是，我们发现p24+细胞在CD8+ T细胞附近的富集程度较低，而更接近滤泡树突状细胞。
最后，在比较病毒血症供者与无病毒血症供者的淋巴结时——其中病毒血症由可检测到的血浆病毒载量定义——我们发现，无病毒血症供者的CD11c+细胞中激活标志物水平较低，包括NLRP3炎症小体的活化。综上，通过利用空间蛋白质组学绘制淋巴结中的免疫图谱，我们鉴定出了可表征免疫细胞亚群和组织微环境的新型标志物；在具有不同病毒血症水平的PWH中，这些标志物呈现差异性富集，提示HIV-1感染会对淋巴结组织的免疫图谱产生长期影响。总体而言，这些数据为理解与关键组织储存库部位病毒复制相关的复杂细胞网络提供了新的见解，并可能对未来的HIV-1治愈策略具有重要意义。
关键词：空间蛋白质组学 · HIV-1活跃复制 · 淋巴结免疫微环境 · CD8+ T细胞 · T细胞耗竭 · 细胞生态位
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.724393v1?rss=1