Profilin-1促进嫌色性肾细胞癌恶性进展

嫌色性肾细胞癌（chromophobe renal cell carcinoma，ChRCC）占所有肾癌病例的5%。尽管其通常呈惰性生物学行为且突变负荷较低，但目前尚无针对转移性ChRCC的靶向治疗。Profilin-1（Pfn1）是一种调控肌动蛋白和微管动态的细胞骨架调节因子，已被认为是包括肾细胞癌（RCC）在内多种癌症的潜在致癌驱动因子，但其在ChRCC中的作用尚未明确。我们观察到，IV期ChRCC患者中Pfn1表达升高，提示Pfn1可能参与晚期疾病进展。为探究这一点，我们在两种ChRCC细胞系UOK276和RCJ41M中对Pfn1表达进行了操纵。Pfn1敲低（KD）显著降低了细胞增殖、侵袭和克隆形成能力，而在UOK276细胞中过表达（OE）Pfn1则增强了ChRCC的侵袭性表型。药理学抑制Pfn1显著抑制了两种细胞系的增殖和克隆形成能力。此外，Pfn1敲低增加了细胞内活性氧（ROS）的积累，而Pfn1过表达则降低了ROS水平，表明细胞骨架调控与氧化应激控制之间存在联系。综上，这些发现表明Pfn1是ChRCC进展的关键介导因子，将细胞骨架重塑与肿瘤侵袭性行为联系起来。本研究强调了Pfn1作为潜在治疗靶点的价值，并为晚期ChRCC中以细胞骨架为重点的治疗策略奠定了框架。

作者声明不存在利益冲突。

感谢您有兴趣传播有关bioRxiv的信息。

注意：索要您的电子邮件地址仅用于确认您是本文的发送者。

关键词：嫌色性肾细胞癌 · Profilin-1 · 细胞骨架重塑 · 肿瘤侵袭 · 氧化应激 · 靶向治疗

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.723846v1?rss=1