C1q介导的空间位阻限制FcγR对抗体驱动的人中性粒细胞吞噬作用的贡献

内容形式：摘要译文

中性粒细胞对细菌的吞噬和杀灭是人类抵御侵袭性感染的关键免疫机制。靶向细菌表面的IgG抗体可通过结合中性粒细胞膜上的Fcγ受体（FcγRs），显著增强吞噬摄取。此外，IgG介导的补体激活会触发补体调理素沉积于细菌表面，进而结合补体受体（CRs），进一步增强靶细胞的清除。在本研究中，我们揭示了补体沉积会阻碍FcγRs与表面结合的IgG分子Fc结构域的相互作用。当存在补体时，我们观察到，阻断FcγRs并不会影响对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的吞噬（分别以金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌作为模式微生物）。在不同的模型条件下均观察到补体介导的FcγR结合受阻，例如使用人血清中既存的多克隆抗体，或使用靶向不同细菌抗原的重组单克隆抗体（mAbs）。通过Fc工程改造，我们发现，FcγR结合的抑制取决于IgG形成IgG六聚体的能力。在机制层面，我们证明补体蛋白，尤其是C1q，可通过空间位阻直接阻止IgG-Fc与FcγR之间的相互作用。综上，这些发现有助于明确FcγR和CR在中性粒细胞吞噬过程中的各自作用，同时也为治疗性抗体的开发提供了重要的基础性认识。

关键词：中性粒细胞吞噬 · Fcγ受体 · 补体C1q · IgG六聚体 · 空间位阻 · 抗体介导免疫

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.30.755584v1?rss=1