恶性疟原虫来源的细胞外囊泡重编程宿主MAP激酶信号级联反应以促进细胞黏附

内容形式：摘要译文

由恶性疟原虫（*Plasmodium falciparum*）引起的重症疟疾发病机制与细胞黏附有关；在这一过程中，受寄生虫感染的红细胞与宿主内皮受体结合，导致微血管阻塞。由恶性疟原虫感染红细胞释放的细胞外囊泡（pEVs）在重症疟疾患者血浆中的数量显著增加，但其在细胞黏附中的作用尚未得到探究。我们研究了来自高毒力（FCR3）和非毒力（3D7A）疟原虫株的pEVs如何调节宿主细胞信号级联反应，从而引导寄生虫与宿主细胞之间的相互作用。在此，我们发现，FCR3-EVs通过激活MAP激酶通路、促进ERK磷酸化（p-ERK）及其下游转录因子c-fos和c-jun的活化，增强了FCR3和3D7A的细胞黏附能力。这一过程导致ICAM-1和CD36上调，从而促进寄生虫与宿主细胞结合。此外，对宿主细胞信号反应进行药理学阻断可消除细胞黏附现象，由此明确了宿主细胞信号反应与细胞黏附之间的直接关系。进一步研究表明，这种调节作用源于pEVs中的人源miRNA；这些miRNA靶向蛋白酪氨酸磷酸酶相关受体（PTPRR），后者是MAP激酶的负调控因子，其受抑制会导致p-ERK积累。然而，3D7A-EVs与FCR3-EVs存在差异：前者既不能激活细胞中的c-fos和c-jun，也不会富集靶向PTPRR的miRNA。因此，本研究为阐明细胞外囊泡介导的寄生虫—宿主细胞间通信的分子机制提供了新的见解。

关键词：恶性疟原虫 · 细胞外囊泡 · MAP激酶信号通路 · 细胞黏附 · 宿主-寄生虫互作 · miRNA调控

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.12.724568v1?rss=1