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抗病毒单克隆抗体（mAbs）依赖由Fc介导的效应功能，而这些功能取决于其与表达于单核细胞和树突状细胞（DCs）等免疫细胞上的Fc受体（FcRs）之间的相互作用。尽管目前正在探索将抗病毒mAbs与I型干扰素（IFN-I）或IFN诱导剂联合应用以增强治疗效果，但这些免疫调节剂对FcR表达的影响仍知之甚少。在本研究中，我们考察了IFN-α2、IFN-β以及IFN诱导剂TAK-981（一种SUMO化抑制剂）对人单核细胞亚群和单核细胞来源树突状细胞（moDCs）中FcR调节及功能性激活的影响。我们采用流式细胞术和成像技术，绘制了稳态及刺激条件下激活型FcγRs（CD64、CD32A、CD16A）和新生儿Fc受体（FcRn）的表达图谱。我们发现，IFN-I可选择性下调经典型单核细胞中的CD16A表达，同时保留其他FcR；而TAK-981则降低经典型单核细胞中的FcRn表达，但不影响CD16A。此外，IFN-β和TAK-981能够选择性增强moDC中的FcγRI表达，而IFN-α2则不能。与IFN-α2相比，IFN-β还可在单核细胞和moDC中诱导更强的成熟及功能性激活程序，而TAK-981在很大程度上重现了IFN-β驱动的表型和分泌谱。进一步地，我们证实IFN-I信号传导会改变FcR的空间分布，其中IFN-β和TAK-981可促进单核细胞和moDC中FcγRs呈现不同的再分布模式。这些发现揭示了FcR调控的一个新层面，突出了IFN-I及IFN诱导剂以细胞类型和刺激因素特异性的方式差异性调节FcR表达、定位及功能性激活的特点。总体而言，本研究为理解基于IFN-I的免疫疗法如何影响Fc介导的免疫功能，同时维持FcRn依赖性抗体持久性，提供了一个理论框架。
抗病毒单克隆抗体（mAbs）依赖于由Fc介导的效应功能，而这些功能取决于其与表达于单核细胞和树突状细胞（DCs）等免疫细胞上的Fc受体（FcRs）发生相互作用。尽管目前正探索将抗病毒mAbs与I型干扰素（IFN-I）或IFN诱导剂联合使用以增强治疗效果，但这些免疫调节剂对FcR表达的影响仍知之甚少。在本研究中，我们考察了IFN-α2、IFN-β以及IFN诱导剂TAK-981（一种SUMO化抑制剂）对人单核细胞亚群和单核细胞来源树突状细胞（moDCs）中FcR调控及功能性激活的影响。利用流式细胞术和成像技术，我们绘制了稳态及刺激条件下活化型FcγRs（CD64、CD32A、CD16A）和新生儿Fc受体（FcRn）的表达图谱。我们发现，IFN-I选择性地下调经典型单核细胞中CD16A的表达，同时保留其他FcR；而TAK-981则降低经典型单核细胞中FcRn的表达，但不影响CD16A。此外，与IFN-α2不同，IFN-β和TAK-981可选择性增强moDC中FcγRI的表达。与IFN-α2相比，IFN-β还可在单核细胞和moDC中诱导更强的成熟及功能性激活程序，而TAK-981在很大程度上重现了IFN-β驱动的表型和分泌谱。进一步地，我们证明IFN-I信号传导可改变FcR的空间分布，其中IFN-β和TAK-981可促进单核细胞和moDC中FcγRs呈现不同的重新分布模式。这些发现揭示了FcR调控的一个新层面，表明IFN-I及IFN诱导剂可通过细胞类型和刺激因素特异性的方式，差异性地调节FcR的表达、定位及功能性激活。总体而言，本研究为理解基于IFN-I的免疫治疗如何影响Fc介导的免疫功能，同时保持FcRn依赖的抗体持久性，提供了一个理论框架。
作者声明不存在利益冲突。
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关键词：I型干扰素 · Fc受体 · 髓系细胞 · 单核细胞 · 树突状细胞 · 免疫调节
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.01.756027v1?rss=1