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转移扩散仍是肺腺癌患者死亡的主要原因。为识别与转移相关的代谢脆弱性，我们利用来源于Kras^G12D;p53^KO小鼠模型、具有不同转移能力的细胞系开展研究。在转移来源细胞存在线粒体功能障碍这一证据的基础上，我们采用多重DNA条形码平台，对一个聚焦型代谢药物库进行了体内筛选。该方法鉴定出青蒿琥酯可选择性抑制转移灶播散；体内验证表明，青蒿琥酯能够降低转移负荷，而不影响原发肿瘤的生长。从机制上看，青蒿琥酯可诱导氧化应激，其特征表现为活性氧增加和脂质过氧化。转录组学及机制分析显示，转移来源细胞的氧化还原稳态发生了改变。抑制谷胱甘肽合成可特异性增强这些细胞对青蒿琥酯的敏感性，导致广泛的细胞死亡；相比之下，原发肿瘤来源细胞仍具有耐受性。这些发现表明，依赖谷胱甘肽的氧化还原稳态是转移细胞的一种代谢脆弱性，可利用青蒿琥酯进行特异性靶向。
阿替蒿素通过谷胱甘肽依赖性氧化还原脆弱性作用于转移性肺腺癌 | bioRxiv
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阿替蒿素通过谷胱甘肽依赖性氧化还原脆弱性作用于转移性肺腺癌
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Friedmann Angeli
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Barbara M.
Grüner
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转移播散仍然是肺腺癌患者死亡的主要原因。为识别与转移相关的代谢脆弱性，我们使用了来源于 KrasG12D;p53KO 小鼠模型、具有不同转移能力的细胞系。在转移来源细胞存在线粒体功能障碍的证据基础上，我们利用多重 DNA 条形码平台，对一个聚焦型代谢药物库进行了体内筛选。该方法鉴定出阿替蒿素可选择性抑制转移定植；体内验证显示，阿替蒿素能够降低转移负荷，而不影响原发肿瘤生长。机制上，阿替蒿素诱导氧化应激，其特征表现为活性氧和脂质过氧化。转录组学及机制分析揭示，转移来源细胞的氧化还原稳态发生了改变。抑制谷胱甘肽合成可特异性增强这些细胞对阿替蒿素的敏感性，从而导致广泛的细胞死亡；而原发肿瘤来源细胞仍具有耐受性。这些发现表明，谷胱甘肽依赖性氧化还原稳态是转移细胞的一种代谢脆弱性，可利用阿替蒿素进行特异性靶向。
利益冲突声明
作者声明不存在利益冲突。
已声明的资助信息
德国癌症援助组织，
，DKH - 70114056
BMFTR
，DKTK-ED03
德国研究基金会
，DFG CRU337 - 405344257
版权
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保留所有权利。未经许可不得重复使用。
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发布于 2026 年 10 月 07 日。
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Barbara M.
Grüner
bioRxiv
2026.10.06.755294；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.06.755294
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Grüner
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2026.10.06.755294；
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关键词：肺腺癌转移 · 青蒿琥酯 · 谷胱甘肽代谢 · 氧化还原失衡 · 氧化应激 · 代谢脆弱性
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.06.755294v1?rss=1