- 1次围观
脆性X综合征（fragile X syndrome，FXS）是目前已知最常见的自闭症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）单基因病因之一，但FXS的生物学机制如何与特发性ASD的多基因架构相关，仍缺乏明确界定。我们整合了与ASD和FXS相关的公开遗传数据，包括人群病例-对照风险、同卵双生子对内的症状不一致性、ASD与其他精神障碍之间的对比，以及与循环血浆脆性X信使核糖核蛋白（fragile X messenger ribonucleoprotein，FMRP）丰度相关的遗传变异。利用这些数据，我们鉴定了跨组织的相关基因和通路，并优先筛选出被预测能够逆转遗传相关转录特征的小分子化合物。跨组织分析显示，XRN2是与人群ASD风险相关性最强的基因，而PPP3CA是与FMRP丰度相关性最强的基因，为ASD与FXS生物学机制分别提供了不同的候选连接点。在校正连锁不平衡后，我们未发现人群ASD风险与同卵双生子对内的症状不一致性具有共同变异架构的证据，这表明这些表型至少部分反映了不同来源的遗传信号。连接性图谱分析在八种遗传特征中鉴定出候选化合物，其中包括若干具有生物学合理作用机制的化合物。总体而言，这些发现建立了一个以遗传学为基础的框架，用于连接FXS与ASD的生物学机制，并优先筛选候选治疗机制和化合物；同时也凸显了实现可靠的整合基因组学药物再利用研究所需的方法学保障。
整合性遗传学与转录组学分析鉴定脆性X综合征和孤独症谱系障碍的候选基因与化合物 | bioRxiv
跳转至主要内容
首页 关于 投稿 提醒 / RSS 搜索此关键词 高级搜索 最新结果
# 整合性遗传学与转录组学分析鉴定脆性X综合征和孤独症谱系障碍的候选基因与化合物
Wen Zhang，Jingqi Yan，Michael DeGiorgio
doi： https://doi.org/10.64898/2026.10.03.756403
Wen Zhang 1 佛罗里达大西洋大学；
在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
通讯作者： zhang.wen81{at}gmail.com
Jingqi Yan 2 克利夫兰州立大学
在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
Michael DeGiorgio 1 佛罗里达大西洋大学；
在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在本网站搜索该作者
## 摘要
## 信息/历史
## 指标
## 补充材料
## 预览 PDF
## 摘要
脆性X综合征（Fragile X syndrome，FXS）是目前已知最常见的孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder，ASD）单基因病因，但FXS的生物学机制如何与特发性ASD的多基因遗传结构相关，仍缺乏明确认识。我们整合了与ASD和FXS相关的公开遗传数据，包括人群病例-对照风险、同卵双生子对内的症状不一致性、ASD与其他精神疾病之间的对比，以及与循环血浆脆性X信使核糖核蛋白（fragile X messenger ribonucleoprotein，FMRP）丰度相关的遗传变异。利用这些数据，我们鉴定了不同组织中的相关基因和通路，并优先筛选出被预测能够逆转遗传相关转录特征的小分子化合物。跨组织分析显示，XRN2是人群ASD风险中关联性最强的基因，而PPP3CA则是与FMRP丰度关联性最强的基因，分别为ASD和FXS生物学提供了不同的候选联系。校正连锁不平衡后，我们未发现人群ASD风险与同卵双生子对内症状不一致性共享共同变异遗传结构的证据，这表明这些表型至少部分反映了不同来源的遗传信号。连接组学分析在八种遗传特征中鉴定出候选化合物，其中包括若干具有生物学合理作用机制的化合物。总体而言，这些发现建立了一个以遗传学为基础的框架，用于联系FXS与ASD的生物学机制，并优先筛选候选治疗机制和化合物；同时也强调了可靠开展整合基因组学药物再利用研究所需的方法学防护措施。
## 利益冲突声明
## 版权
。
本文依据 CC-BY 4.0国际许可协议 发布。
返回顶部
上一页
下一页
发布于2026年10月6日。
下载PDF
补充材料
电子邮件
感谢您有兴趣帮助传播bioRxiv的内容。
您的电子邮件地址 *
您的姓名 *
发送至 *
请在不同的行中输入多个地址，或使用逗号分隔。
您将要发送以下内容：
《整合性遗传学与转录组学分析鉴定脆性X综合征和孤独症谱系障碍的候选基因与化合物》
邮件主题
（您的姓名）已从bioRxiv向您转发一个页面
邮件正文
（您的姓名）认为您可能会对bioRxiv网站上的这一页面感兴趣。
您的个人留言
验证码
此问题用于测试您是否为人类访客，并防止自动垃圾邮件提交。
分享
《整合性遗传学与转录组学分析鉴定脆性X综合征和孤独症谱系障碍的候选基因与化合物》
Wen Zhang，Jingqi Yan，Michael DeGiorgio
bioRxiv 2026.10.03.756403； doi： https://doi.org/10.64898/2026.10.03.756403
分享本文：
复制
引用工具
《整合性遗传学与转录组学分析鉴定脆性X综合征和孤独症谱系障碍的候选基因与化合物》
Wen Zhang，Jingqi Yan，Michael DeGiorgio
bioRxiv 2026.10.03.756403； doi： https://doi.org/10.64898/2026.10.03.756403
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.03.756403v1?rss=1
🏷️ 脆性X综合征 自闭症谱系障碍 整合遗传学 转录组学 候选基因 药物再利用