病理性Tau蛋白通过神经元亚型特异性的功能损伤导致神经网络过度兴奋

病理性tau蛋白会干扰阿尔茨海默病及其他tau蛋白病中的神经元活动和脑功能。然而，神经元网络功能障碍的潜在机制在很大程度上仍不清楚。利用人诱导多能干细胞（iPSC）衍生的神经元，我们发现，家族性MAPT P301L突变会导致神经元网络过度兴奋。兴奋与抑制之间的失衡源于神经元亚型特异性的tau病理改变；该病理改变与兴奋性神经元和抑制性神经元中tau互作组的不同变化相关。在抑制性神经元中，抑制增强的兴奋性突触传递，或阻断由增强的P301L tau/AHNAK相互作用所导致的Ca²⁺内流，均可挽救神经元网络过度兴奋。该研究拓展了我们对致病性tau突变如何改变兴奋/抑制平衡并导致人类神经元网络功能障碍的认识。

病理性 tau 蛋白会破坏阿尔茨海默病及其他 tau 蛋白病中的神经元活动和脑功能。然而，神经元网络功能障碍的潜在机制在很大程度上仍不清楚。利用人诱导多能干细胞（iPSC）衍生的神经元，我们发现，家族性 MAPT P301L 突变可导致神经元网络过度兴奋。兴奋与抑制失衡源于具有神经元亚型特异性的 tau 病理改变，并且该病理改变与兴奋性神经元和抑制性神经元中 tau 相互作用组的不同变化相关。抑制增强的兴奋性突触传递，或阻断抑制性神经元中由增强的 P301L tau/AHNAK 相互作用所引起的 Ca²⁺ 内流，均可挽救神经元网络过度兴奋。这项研究拓展了我们对致病性 tau 突变如何改变兴奋/抑制平衡并导致人神经元网络功能障碍的认识。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.05.756807v1?rss=1

🏷️ 病理性Tau蛋白 MAPT P301L突变 神经元亚型特异性 兴奋-抑制失衡 神经网络过度兴奋 iPSC衍生神经元