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创伤性脑损伤（TBI）是阿尔茨海默病（AD）的危险因素，且这两种疾病均与葡萄糖代谢受损和线粒体功能障碍相关。我们此前报道了淀粉样前体蛋白/早老素1（APP/PS1）敲入（KI）小鼠在闭合性颅脑损伤（CHI）后出现的时间依赖性线粒体功能障碍，但葡萄糖来源碳标记是否呈现相应的时间模式仍不明确。我们假设，早期缺陷将涉及三羧酸（TCA）循环代谢物，而慢性期变化则持续存在于丙酮酸-乳酸分支点的上游。为此，本研究采用口服均一性^13C标记葡萄糖（[U-^13C]-葡萄糖）示踪，并结合基于气相色谱-质谱（GC-MS）的同位素体分析，定量评估皮质和海马中葡萄糖来源碳在首轮代谢中的去向。为区分损伤时年龄与损伤后间隔时间的影响，研究分别在损伤后1个月、动物年龄为7个月或12个月时，以及损伤后8个月、动物年龄为12个月时，对小鼠进行分析。最显著的变化出现在CHI后8个月，此时KI小鼠皮质中丙酮酸和乳酸标记增加，海马中糖酵解标记则出现更广泛的增加。这些发现表明，在APP/PS1 KI小鼠中，慢性闭合性颅脑损伤导致葡萄糖来源碳标记发生延迟性转变，其变化主要集中于糖酵解以及丙酮酸/乳酸代谢节点，并伴随海马前体-产物耦联的丧失，但未出现首轮TCA循环相关标记的广泛降低。
闭合性颅脑损伤导致 APP/PS1 KI 小鼠丙酮酸分支点处葡萄糖碳流向发生延迟性、区域特异性缺陷｜bioRxiv
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# 闭合性颅脑损伤导致 APP/PS1 KI 小鼠丙酮酸分支点处葡萄糖碳流向发生延迟性、区域特异性缺陷
查看 ORCID 个人资料 Elika Z Moallem， 查看 ORCID 个人资料 Ronald C Bruntz， Makayla F Cox， Leke Bytyqi， Taylor K Roberts， Samir P Patel， Teresa Macheda， Kelly N Roberts， Emma K Higgins， 查看 ORCID 个人资料 Ramon C Sun， Matthew S Gentry， Patrick G Sullivan， 查看 ORCID 个人资料 Lance A Johnson， 查看 ORCID 个人资料 Adam D Bachstetter
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.29.755475
Elika Z Moallem 1 肯塔基大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得再利用。
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发布于 2026 年 10 月 06 日。
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bioRxiv 2026.09.29.755475； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.29.755475
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# 闭合性颅脑损伤导致 APP/PS1 KI 小鼠丙酮酸分支点处葡萄糖碳流向发生延迟性、区域特异性缺陷
Elika Z Moallem， Ronald C Bruntz， Makayla F Cox， Leke Bytyqi， Taylor K Roberts， Samir P Patel， Teresa Macheda， Kelly N Roberts， Emma K Higgins， Ramon C Sun， Matthew S Gentry， Patrick G Sullivan， Lance A Johnson， Adam D Bachstetter
bioRxiv 2026.09.29.755475； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.29.755475
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.29.755475v1?rss=1
🏷️ 创伤性脑损伤 阿尔茨海默病模型 葡萄糖代谢 丙酮酸-乳酸分支点 ^13C同位素示踪 线粒体功能障碍