性激素调控神经元对树突状细胞迁移和免疫的控制

内分泌状态如何调节局部免疫反应，是免疫学中的一个基础性问题。性别二态性便是一个显著例证：女性通常比男性产生更强的免疫反应，但性激素如何与局部信号相互作用，尚未得到充分理解。在此，我们鉴定出一种内分泌—神经—免疫回路，其中性激素决定免疫细胞是否对伤害感受器信号产生响应。在雌性皮肤中，伤害感受器来源的降钙素基因相关肽（CGRP）通过炎性单核细胞间接促进树突状细胞（DC）迁移和T细胞启动。CGRP诱导单核细胞产生Activin A，后者上调DC上的CXCR4，并促进其迁移至引流淋巴结。在雄性中，雄激素受体信号抑制单核细胞产生Activin A，从而使该回路沉默。破坏这一信号中继可消除雌性增强的免疫反应，而在雄性单核细胞中删除雄激素受体则可恢复神经元调控作用。因此，性激素通过决定免疫细胞如何解读神经信号来调节免疫，从而揭示内分泌状态如何控制局部神经—免疫通信，并产生性别特异性的免疫反应。

内分泌状态如何调节局部免疫反应，是免疫学中的一个基本问题。性别二态性便是一个引人注目的例子：女性通常比男性产生更强的免疫反应，但性激素如何与局部信号相互作用，仍知之甚少。在此，我们鉴定出一种内分泌—神经—免疫回路，其中性激素决定免疫细胞是否对伤害感受器信号作出反应。在雌性皮肤中，伤害感受器来源的降钙素基因相关肽（CGRP）通过炎性单核细胞间接促进树突状细胞（DC）迁移和T细胞初始激活。CGRP诱导单核细胞产生激活素A，后者上调DC上的CXCR4，并促进其迁移至引流淋巴结。在雄性中，雄激素受体信号抑制单核细胞产生激活素A，从而使该回路失活。破坏这一中继过程会消除雌性增强的免疫反应，而在雄性单核细胞中删除雄激素受体则可恢复神经元对免疫反应的调控。因此，性激素通过决定免疫细胞如何解读神经信号来调节免疫，揭示了内分泌状态如何对局部神经—免疫通信进行门控，从而产生性别特异性的免疫反应。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.01.754550v1?rss=1

🏷️ 性激素调控 神经—免疫通信 树突状细胞迁移 性别二态性免疫 CGRP-Activin A信号通路