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精神疾病和神经退行性疾病风险在整个生命周期中的发展轨迹呈现出显著重叠，并存在明显的性别差异。然而，其神经生物学基础仍未得到充分理解。一个潜在原因在于，目前对性别的定义主要采取分类式方法，忽视了近期研究显示的、构成每个人类大脑特征的性别依赖性与性别非依赖性特征的复杂组合。将整体性、二分式的方法转变为针对脑区的、连续性的脑功能性别差异评估，或有助于识别精神疾病和神经系统疾病的个体化治疗靶点。为探究与性别典型脑结构相一致的功能模式在精神疾病和神经系统疾病中的相关意义，我们分析了一个健康老龄化队列的纵向神经影像学和临床数据（N = 353，年龄36—87岁）。我们沿经典的感觉运动—联合轴，识别出偏离性别典型脑结构的互补性模式；这些模式与小胶质细胞基因以及调控性类固醇代谢的基因富集区域相重叠。两种连接模式会随性别和年龄的不同，在纵向上区分精神症状与神经退行性变：其中一种连接模式与年轻女性未来更严重的抑郁症状相关，而另一种则与老年男性随后发生的神经退行性变（血液中GFAP和pT217浓度更高）及较差的流体认知能力（抑制、情景记忆、加工速度和工作记忆）相关。上述效应表现出一定的情境特异性，因为它们涉及在清醒静息和认知控制状态下表征的连接模式，而不涉及联结记忆表现。总而言之，我们的研究结果证明，将针对脑区的、连续性的脑功能性别差异评估与炎症相关生物标志物相结合，对于支持贯穿整个生命周期的精准医学策略具有重要价值。
区域性与性别典型青年成人脑结构的相似性是成年后期神经炎症和抑郁的纵向相关因素 | bioRxiv
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区域性与性别典型青年成人脑结构的相似性是成年后期神经炎症和抑郁的纵向相关因素
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Mulderig
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https://doi.org/10.64898/2026.10.04.756560
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精神疾病和神经退行性疾病风险在整个生命周期中的变化轨迹表现出显著的重叠，同时也存在明显的性别差异。然而，这些差异背后的神经生物学基础仍未得到充分理解。一个潜在原因在于，目前对性别的主流分类定义忽视了近期研究所揭示的、构成每个人类大脑特征的性别依赖性与性别非依赖性特征的复杂交织。与整体性、二分法的研究路径不同，转向对脑功能中性别差异进行区域特异性、连续性的评估，可能有助于为精神疾病和神经系统疾病识别个体化治疗靶点。为探究脑功能与性别典型脑结构之间的匹配程度在精神疾病和神经系统疾病方面的相关意义，我们分析了一个健康老龄化队列的纵向神经影像学和临床数据（N = 353，年龄36—87岁）。我们沿着经典的感觉运动—联合皮层轴，识别出偏离性别典型脑结构的互补模式；这些模式与小胶质细胞基因以及调控性激素代谢的基因富集区域相重叠。两种连接模式根据性别和年龄，在纵向上区分了精神症状与神经退行性变：其中一种连接模式与较年轻女性未来更严重的抑郁症相关，而另一种则与年龄较大男性随后出现的神经退行性变（血液中GFAP和pT217浓度更高）以及较差的液态认知能力（抑制、情景记忆、加工速度和工作记忆）相关。上述效应表现出一定的情境特异性，因为这些效应涉及在清醒静息状态和认知控制状态下表征的连接模式，而不涉及联想记忆表现。综上，我们的研究结果表明，将对脑功能中性别差异的区域特异性、连续性评估与炎症相关生物标志物相结合，对于支持贯穿整个生命历程的精准医学路径具有重要价值。
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作者声明不存在利益冲突。
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发表于2026年10月6日。
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2026.10.04.756560；
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关键词：脑结构性别差异 · 神经炎症 · 抑郁症状 · 神经退行性变 · 纵向神经影像学 · 精准医学
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.04.756560v1?rss=1