哺乳动物亚板神经元的双重发育起源与活动依赖性命运特化

内容形式：摘要译文

亚板层神经元（subplate neurons，SpNs）是最早生成的皮质神经元之一，对新皮质回路的组装至关重要。尽管发挥着这一核心作用，亚板层神经元长期以来一直被认为是哺乳动物特有的创新结构，但其进化起源仍未得到解决。在本研究中，我们利用跨羊膜动物（小鼠、鸡和龟）的比较单细胞转录组学与空间转录组学，鉴定出SpNs具有两种不同的发育起源和进化起源：非典型亚板层神经元（atypical SpNs，aSpNs）是一个在羊膜动物中保守、且不表达Nr4a2的细胞群，起源于内侧端脑盖；哺乳动物型亚板层神经元（mammalian-type SpNs，mSpNs）则是一个表达Nr4a2的细胞群，在哺乳动物中 preferentially 扩增，并起源于早期生成的皮质神经元。跨物种分析表明，非哺乳动物羊膜动物中的早期生成端脑盖神经元会分化为丘脑输入神经元，而在哺乳动物中，这一祖先程序被重新利用，使早期生成的神经元短暂获得亚板层神经元身份。我们进一步表明，这种命运转换受与丘脑输入相关的Zbtb18抑制所调控。综上，这些发现确立了SpNs的双重起源模型，并为理解新皮质进化提供了统一框架。

关键词：亚板神经元 · 皮层发育 · 单细胞组学 · 空间转录组 · 比较进化 · 新皮层演化

原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.06.12.731985v1?rss=1