司美格鲁肽改变人类胚胎—子宫内膜界面

摘要

司美格鲁肽（semaglutide，SE）作为一种兼具降糖和减重作用的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），其使用近年来迅速增加，尤其是在育龄女性中。尽管临床前研究提示其可通过下丘脑–垂体–卵巢轴改善卵巢功能，但其对内膜–胚胎界面的影响仍不清楚。在本研究中，我们表明，GLP-1R在人类可育性子宫内膜中呈动态表达，且仅限于上皮细胞，并在月经周期中分泌中期显著上调。在子宫内膜上皮类器官的临床前模型中，生理浓度的SE可激活细胞内cAMP信号通路，增强上皮代谢，并在无需类固醇激素预处理的情况下上调容受性标志物；而较高浓度则可轻度降低关键容受性标志物PAEP/糖蛋白分泌素（glycodelin）的表达，并使代谢转向氧化磷酸化。相比之下，在未检测到GLP-1R表达的基质细胞中，SE会扰乱蜕膜化过程，诱导内质网应激，并将细胞周期抑制于G2/M期。人胚胎模型——囊胚样体（blastoids）——表达GLP-1R，并在上胚层和滋养外胚层谱系中发生一致的SE介导的转录重塑，涵盖代谢和表观遗传调控的变化，但未引起谱系比例的改变。值得注意的是，在无外源性类固醇激素存在的条件下，SE提高了囊胚样体对子宫内膜上皮的附着，提示上皮–胚胎相互作用增强。综上，这些发现揭示了一种区室特异性的失配：SE增强了上皮和胚胎的代谢活性，却损害了着床所需的基质支持，这种基质功能障碍可能对着床产生潜在后果。

关键词：司美格鲁肽 · 子宫内膜容受性 · 胚胎着床 · GLP-1受体 · 类器官模型

原文链接：https://doi.org/10.64898/2026.03.03.26347354

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