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醛固酮是调节全身钠、钾和体液稳态的关键因素。醛固酮长期升高（如原发性醛固酮增多症、慢性心脏病和肾脏疾病中所见）可促进心肌肥厚、炎症、纤维化和心力衰竭，而这些病理效应在衰老过程中会进一步加重。尽管这些病理作用主要归因于盐皮质激素受体（MR），但越来越多的证据表明，非经典G蛋白偶联受体（GPCR）信号通路也发挥着作用。我们鉴定出溶血磷脂酸受体2（LPAR2）这一介导心肌细胞中醛固酮信号的新型GPCR候选受体。利用AC16人心肌细胞和报告基因检测，我们证明醛固酮可激活依赖Gi/o蛋白的GPCR通路。对LPAR2内化过程进行药理学抑制证实了其对醛固酮的特异性反应。功能研究显示，醛固酮诱导的心肌细胞损伤同时需要MR和LPAR2；针对这两种受体的特异性拮抗剂均可降低醛固酮诱导胶原表达和细胞死亡标志物的能力。这些发现揭示了醛固酮作用于心脏的一种此前未被认识的非经典机制，并提示LPAR2可能成为治疗醛固酮驱动的心血管疾病的有前景靶点。
Gαi/o 型 GPCR LPAR2 是心肌细胞模型中醛固酮诱导损伤的非经典因素 | bioRxiv
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# Gαi/o 型 GPCR LPAR2 是心肌细胞模型中醛固酮诱导损伤的非经典因素
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Saswat Kumar Mohanty ， Rujun Gong ， Marc Tatar
doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.29.755539
Saswat Kumar Mohanty 1 布朗大学生物学与医学分部；
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通讯作者： saswat_kumar_mohanty{at}brown.edu
Rujun Gong 2 托莱多大学医学院
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Marc Tatar 1 布朗大学生物学与医学分部；
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## 摘要
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## 摘要
醛固酮是调节全身钠、钾和体液稳态的关键因素。醛固酮长期升高，如原发性醛固酮增多症、慢性心脏病和慢性肾脏病中所见的情况，可促进心脏肥大、炎症、纤维化和心力衰竭，而这些病理效应在衰老过程中会进一步加重。尽管这些病理作用主要归因于盐皮质激素受体（MR），但新近证据表明，非经典 G 蛋白偶联受体（GPCR）信号传导也发挥作用。我们鉴定出溶血磷脂酸受体 2（LPAR2）这一介导心肌细胞中醛固酮信号传导的新型 GPCR 候选分子。利用 AC16 人心肌细胞和报告基因检测，我们证明醛固酮可激活依赖 Gαi/o 的 GPCR 通路。对 LPAR2 内化过程进行药理学抑制，证实了其对醛固酮的特异性反应。功能研究显示，醛固酮诱导的心肌细胞损伤同时需要 MR 和 LPAR2；针对这两种受体的特异性拮抗剂均降低了醛固酮诱导胶原表达及细胞死亡标志物产生的能力。这些发现揭示了醛固酮在心脏中发挥作用的一种此前未被认识的非经典机制，并凸显了 LPAR2 作为醛固酮驱动性心血管疾病潜在治疗靶点的价值。
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发布于 2026 年 10 月 06 日。
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Gαi/o 型 GPCR LPAR2 是心肌细胞模型中醛固酮诱导损伤的非经典因素
Saswat Kumar Mohanty ， Rujun Gong ， Marc Tatar
bioRxiv 2026.09.29.755539； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.29.755539
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Gαi/o 型 GPCR LPAR2 是心肌细胞模型中醛固酮诱导损伤的非经典因素
Saswat Kumar Mohanty ， Rujun Gong ， Marc Tatar
bioRxiv 2026.09.29.755539； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.29.755539
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.29.755539v1?rss=1
🏷️ 醛固酮信号 LPAR2受体 G蛋白偶联受体 心肌细胞损伤 盐皮质激素受体 心血管疾病