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霍乱毒素（CTx）是一种强效肠毒素，也是广泛应用的黏膜佐剂；然而，在不联合给予抗原的情况下，单独暴露于CTx所引发的急性宿主反应仍不明确。在本研究中，我们整合生理和代谢表型分析、肠道转录组学、上皮成像、免疫谱分析、肝脏基因表达分析以及配对微生物组分析，系统表征小鼠单次口服CTx暴露后的反应。24小时内，CTx重塑了上皮和固有层两个区室中的免疫细胞组成，且这些反应受到性别和遗传背景的影响。反复出现的变化包括：两种品系小鼠中，雄性小鼠上皮内3型先天性淋巴细胞增加、固有层RORγt+调节性T细胞减少，以及上皮内ILC1/NK细胞减少。CTx还增加了绒毛中的DCLK1+簇状细胞，并降低了MUC2免疫反应性。空肠转录组分析显示，炎症防御、糖酵解、自噬和脂质利用程序被诱导，而增殖和线粒体相关程序受到抑制，这与协调性的应激适应相一致。这些局部变化伴随着粪便微生物群落的快速重构以及全身性低代谢，尽管不同品系之间的低体温反应存在显著差异。CTx还诱导了选择性的肝脏应激与代谢程序，其中包括在不同性别和品系中均保守存在的Cyp7a1抑制。综上，这些发现表明，单独的CTx即可迅速重塑肠道免疫、上皮、代谢和微生物环境，同时抑制全身代谢。本研究为理解CTx引发的急性宿主反应，以及阐释其作为黏膜佐剂的广泛应用，提供了一个整合性框架。
esther.florsheim{at}asu.edu
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霍乱毒素（CTx）是一种强效肠毒素，也被广泛用作黏膜佐剂。然而，在不存在联合给予抗原的情况下，机体对 CTx 持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
该文根据 CC-BY 4.0 国际许可协议 公开提供。
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发布于2026年10月6日。
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霍乱毒素重塑肠道免疫并抑制全身代谢
Ana Cristina Roginski， Mahdieh Godazgar， Caio Loureiro Salgado， Gourab Lahiri， Cheyanne Woodrow， Thomas Hartley McDermott， Bruna Genisa Costa Lima， Gina Paola Rodriguez-Castano， Lee Voth-Gaeddert， Henrique Borges da Silva， Marcelo O. Dietrich， Miyeko D Mana， Esther Borges Florsheim
bioRxiv 2026.09.29.755509； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.29.755509
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霍乱毒素重塑肠道免疫并抑制全身代谢
Ana Cristina Roginski， Mahdieh Godazgar， Caio Loureiro Salgado， Gourab Lahiri， Cheyanne Woodrow， Thomas Hartley McDermott， Bruna Genisa Costa Lima， Gina Paola Rodriguez-Castano， Lee Voth-Gaeddert， Henrique Borges da Silva， Marcelo O. Dietrich， Miyeko D Mana， Esther Borges Florsheim
bioRxiv 2026.09.29.755509； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.29.755509
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.29.755509v1?rss=1
🏷️ 霍乱毒素 肠道免疫重塑 黏膜免疫 肠道微生物组 全身代谢抑制