帕金森病 MitoPark 小鼠模型中原发性躯体感觉皮层的过度兴奋性

大多数帕金森病患者会出现触觉敏锐度下降或神经病理性疼痛，这两种情况都会导致生活质量降低，并可能进一步加重运动功能障碍。帕金森病病理过程如何与躯体感觉改变相关，尚不清楚。一个潜在的影响因素是多巴胺能神经元的进行性退变。为评估多巴胺能神经元逐渐丧失在多大程度上导致躯体感觉改变，我们记录了帕金森病MitoPark小鼠模型初级躯体感觉皮层中的自发活动和刺激诱发活动。MitoPark小鼠经历独立于α-突触核蛋白的多巴胺能神经元进行性退变。我们发现，在症状进展的晚期，与同窝对照小鼠相比，MitoPark小鼠第V层规则放电神经元（主要为锥体神经元）的自发放电率升高，而快放电神经元（主要为表达小清蛋白的抑制性神经元）则未出现这种变化。规则放电神经元对触觉刺激也变得过度敏感——在广泛的刺激强度范围内，有更多神经元被刺激募集，且这些神经元以更高的放电率作出反应。快放电神经元而非规则放电神经元，在症状进展的晚期出现去同步化。这些生理变化与多巴胺能神经元及其轴突的显著退变同时出现；我们通过对中脑、纹状体和初级躯体感觉皮层进行酪氨酸羟化酶免疫染色，对此进行了测量。总的来说，这一表征研究揭示了初级躯体感觉皮层中具有细胞类型特异性的变化，而这些变化与帕金森病患者触觉敏锐度下降和痛觉过敏的表现一致。这提示，多巴胺能神经元的丧失——其中可能包括支配初级躯体感觉皮层的多巴胺能神经元——参与了与帕金森病相关的躯体感觉障碍。

大多数帕金森病患者存在触觉敏锐度下降或神经病理性疼痛，这两者均会导致生活质量降低，并可能加重运动功能障碍。帕金森病病理变化与躯体感觉改变之间的关系仍不明确。一个潜在因素是多巴胺能神经元的进行性变性。为评估多巴胺能神经元逐渐丧失在多大程度上导致躯体感觉改变，我们在帕金森病MitoPark小鼠模型的初级躯体感觉皮层中记录了自发活动和刺激诱发活动。MitoPark小鼠经历独立于α-突触核蛋白的多巴胺能神经元进行性变性。我们发现，在症状进展晚期，与同窝对照小鼠相比，MitoPark小鼠第五层规则放电神经元（主要为锥体神经元）的自发放电率升高，而快速放电神经元（主要为表达小清蛋白的抑制性神经元）则未出现这一变化。规则放电神经元还对触觉刺激表现出过度反应——在广泛的刺激强度范围内，有更多神经元被刺激募集，且这些神经元以更高的放电率作出反应。快速放电神经元在症状进展晚期出现去同步化，而规则放电神经元则未出现这一变化。上述生理变化与多巴胺能神经元及其轴突的显著变性同时发生；我们通过对中脑、纹状体和初级躯体感觉皮层中的酪氨酸羟化酶进行免疫染色，对这种变性进行了测量。总体而言，这一特征分析揭示了初级躯体感觉皮层中具有细胞类型特异性的变化，这些变化与帕金森病患者触觉敏锐度下降和痛觉过敏的表现均相一致。这提示，多巴胺能神经元的丧失——其中可能包括支配初级躯体感觉皮层的多巴胺能神经元——会促成与帕金森病相关的躯体感觉障碍。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.29.755142v1?rss=1

🏷️ 帕金森病 MitoPark小鼠模型 初级躯体感觉皮层 多巴胺能神经元退变 皮层过度兴奋性 躯体感觉障碍