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蛋白激酶CK2（CK2）是一种广泛表达的丝氨酸/苏氨酸激酶，近年来已被发现是包括严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）在内的多种病毒所利用的关键宿主因子。在本研究中，我们探讨了CK2各亚基在SARS-CoV-2复制中的作用，并评估了两种CK2抑制剂的抗病毒潜力及广谱抗冠状病毒活性：此前报道的ATP竞争性抑制剂CX-4945，以及新开发的高选择性双价抑制剂AB668。通过siRNA介导的CK2亚基敲低，SARS-CoV-2的复制显著降低，凸显了CK2在病毒生命周期中的重要作用。共免疫沉淀实验显示，SARS-CoV-2核蛋白可与CK2相互作用。此外，生物层干涉实验表明，核蛋白可特异性结合四聚体CK2全酶（CK2α2β2），但不能结合单独的CK2α或CK2β亚基。采用AB668对CK2进行药理学抑制表现出强效的抗病毒活性，并通过靶向病毒生命周期中的复制前阶段或RNA复制阶段，显著抑制病毒复制。值得注意的是，AB668还表现出广谱抗病毒活性，能够有效抑制HCoV-OC43（β-CoV）和HCoV-229E（α-CoV）。综上所述，我们的研究结果确立了CK2作为SARS-CoV-2复制的关键宿主因子，并鉴定出AB668这一广谱抗病毒治疗的有前景候选物。凭借其高选择性、较少的脱靶效应以及对多种冠状病毒的有效性，AB668代表了一种具有重要价值的化学生物学与治疗工具。
hakim.ahmed-belkacem{at}inserm.fr
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蛋白激酶 CK2（CK2）是一种广泛表达的丝氨酸/苏氨酸激酶，已成为包括严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）在内的多种病毒所利用的关键宿主因子。在本研究中，我们探讨了 CK2 亚基在 SARS-CoV-2 复制中的作用，并评估了两种 CK2 抑制剂的抗病毒潜力及其广谱抗冠状病毒活性：此前报道的 ATP 竞争性抑制剂 CX-4945，以及一种新开发的高选择性双价抑制剂 AB668。
siRNA 介导的 CK2 亚基敲低显著降低了 SARS-CoV-2 的复制，凸显了 CK2 在病毒生命周期中的重要作用。共免疫沉淀实验显示，SARS-CoV-2 核蛋白可与 CK2 相互作用。此外，生物层干涉实验表明，核蛋白能够特异性结合四聚体 CK2 全酶（CK2α2β2），但不与单独的 CK2α 或 CK2β 亚基结合。
采用 AB668 进行 CK2 药理学抑制表现出强效的抗病毒活性，通过靶向病毒生命周期中的复制前阶段或 RNA 复制阶段，显著减少了病毒复制。重要的是，AB668 还表现出广谱抗病毒活性，能够有效抑制 HCoV-OC43（β-CoV）和 HCoV-229E（α-CoV）。
总之，我们的研究结果确立了 CK2 作为 SARS-CoV-2 复制的关键宿主因子，并鉴定出 AB668 这一广谱抗病毒治疗的有前景候选物。凭借其高选择性、较少的脱靶效应以及对多种冠状病毒的有效性，AB668 可作为一种有价值的化学生物学和治疗工具。
利益冲突声明
基金信息声明
法国国家研究署，
https://ror.org/00rbzpz17
ANR-21-CE18-0014-01
版权
本预印本的。
保留所有权利。未经许可不得以任何形式再利用。
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发布于 2026 年 10 月 05 日。
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双价 CK2 抑制：针对 SARS-CoV-2 及其他冠状病毒的强效策略
Dennis Salomon Lopez Molina，
Nazim Ahnou，
Rozenn Brillet，
Jean-Guy Delcros，
Laurent Softic，
Bryan Jimenez Araya，
Maxime Duval，
Mario Veruete，
Alexandre Bancet，
Dylan Grenier，
Angelique Mularoni，
Jean-Michel Pawlotsky，
Isabelle Krimm，
Abdelhakim Ahmed-Belkacem
bioRxiv
2026.10.05.756735；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.05.756735
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双价 CK2 抑制：针对 SARS-CoV-2 及其他冠状病毒的强效策略
Dennis Salomon Lopez Molina，
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Rozenn Brillet，
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Laurent Softic，
Bryan Jimenez Araya，
Maxime Duval，
Mario Veruete，
Alexandre Bancet，
Dylan Grenier，
Angelique Mularoni，
Jean-Michel Pawlotsky，
Isabelle Krimm，
Abdelhakim Ahmed-Belkacem
bioRxiv
2026.10.05.756735；
doi：
https://doi.org/10.64898/2026.10.05.756735
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.05.756735v1?rss=1
🏷️ CK2抑制剂 SARS-CoV-2复制 冠状病毒 宿主因子 双价抑制剂 抗病毒药物研发