狂犬病病毒感染期间蛋白质合成与病毒工厂的空间解耦|北京沫之东生物技术有限公司

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单股负链RNA病毒目（Mononegavirales，MNV）的复制与转录发生于细胞质中的病毒工厂内。在狂犬病病毒（rabies virus，RABV）感染的细胞中，这些无膜、经液-液相分离形成的细胞器被称为内格里小体（Negri bodies，NBs）。NBs中病毒mRNA的富集表明，除支持病毒RNA合成外，其还可能作为病毒蛋白翻译的场所。通过免疫荧光和共聚焦显微镜观察，我们证明核糖体亚基蛋白和翻译起始因子均被排斥在NBs之外，其中包括核糖体蛋白RPL40；RPL40是大核糖体亚基的组成成分，参与RABV的非常规翻译起始机制。为研究RABV感染过程中蛋白质合成的时空动态，我们采用甲硫氨酸类似物高炔丙基甘氨酸（homopropargylglycine，HPG）进行了脉冲标记实验。HPG标记显示，新合成蛋白质可在NBs内迅速积累，且这一过程不依赖于微管或肌动蛋白细胞骨架。RABV感染还诱导了应激颗粒（stress granules，SGs）的形成，其中富集有部分核糖体蛋白和翻译起始因子。值得注意的是，在形成SGs的细胞中观察到蛋白质合成受到显著抑制。综上，这些发现表明，在RABV感染的细胞中，翻译发生于NBs之外，随后新生病毒蛋白被靶向运输至这些区室。

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单股负链 RNA 病毒目（Mononegavirales，MNV）的复制与转录发生于细胞质中的病毒工厂。在狂犬病病毒（rabies virus，RABV）感染的细胞中，这些无膜、经液-液相分离形成的细胞器被称为内格里小体（Negri bodies，NBs）。其中病毒 mRNA 的积累表明，除支持病毒 RNA 合成外，NBs 还可能作为病毒蛋白翻译的场所。通过免疫荧光和共聚焦显微镜技术，我们证明核糖体亚基蛋白和翻译起始因子均被排除在 NBs 之外，其中包括核糖体蛋白 RPL40；RPL40 是大核糖体亚基的组成成分，参与 RABV 的非常规翻译起始机制。为研究 RABV 感染期间蛋白质合成的时空动态，我们使用蛋氨酸类似物高炔丙基甘氨酸（homopropargylglycine，HPG）进行了脉冲标记实验。HPG 标记显示，新合成蛋白会在 NBs 内快速积累，且这一过程不依赖微管和肌动蛋白细胞骨架。RABV 感染还诱导了应激颗粒（stress granules，SGs）的形成，其中部分核糖体蛋白和翻译起始因子发生富集。值得注意的是，在 SG 阳性细胞中观察到蛋白质合成受到显著抑制。综上，这些发现表明，在 RABV 感染的细胞中，翻译发生于 NBs 之外，随后新生病毒蛋白被靶向运输至这些区室。

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发布于 2026 年 10 月 05 日。

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