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拉古纳内格拉病毒和黑溪运河病毒是与汉坦病毒心肺综合征（HCPS）相关的汉坦病毒，但它们的细胞进入受体尚未确定。我们采用携带汉坦病毒Gn/Gc糖蛋白复合物且具有复制能力的重组水疱性口炎病毒（rVSV），比较了这两种病毒、旧大陆啮齿动物传播的达别山病毒和提格雷病毒，以及鼩鼱传播的高邦病毒和阿姆加病毒的进入过程。所有六种Gn/Gc复合物均支持对原代人肺微血管内皮细胞的感染，但感染效率和动力学具有病毒特异性。 在人成骨肉瘤细胞和内皮细胞中，遗传性敲除原钙黏蛋白1（PCDH1）会降低由拉古纳内格拉病毒和黑溪运河病毒Gn/Gc介导的感染，而重新表达PCDH1则恢复细胞的易感性。两种病毒均可被一种包含PCDH1前两个细胞外钙黏蛋白结构域的可溶性PCDH1蛋白捕获。含有第一个钙黏蛋白结构域的可溶性诱饵，以及针对该结构域的特异性抗体，也均可抑制感染，这表明PCDH1的第一个钙黏蛋白结构域介导了病毒的结合。 与携带拉古纳内格拉病毒和安第斯病毒Gn/Gc的颗粒相比，携带黑溪运河病毒Gn/Gc的rVSV所掺入的Gn/Gc较少，并且被PCDH1捕获的表观水平较低；即使按照糖蛋白丰度进行归一化，这一差异仍然存在。相反，耗竭PCDH1并未明显改变由其他四种汉坦病毒Gn/Gc复合物介导的感染。因此，拉古纳内格拉病毒和黑溪运河病毒利用PCDH1实现高效进入，但二者在表观受体结合以及对靶向PCDH1抑制剂的反应方面存在差异；与此同时，六种病毒均可被广泛反应性、靶向Gn/Gc的抗体ADI-42898强效中和。
3 路易斯安那州立大学健康科学中心什里夫波特医学院，美国 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本网站搜索该作者 Rohit K Jangra 的 ORCID 记录 通信作者： rohit.jangra{at}lsuhs.edu
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拉古纳内格拉病毒（Laguna Negra virus）和黑溪运河病毒（Black Creek Canal virus）是与汉坦病毒心肺综合征（HCPS）相关的汉坦病毒，但其细胞进入受体尚未确定。我们采用携带汉坦病毒 Gn/Gc 糖蛋白复合物、具有复制能力的重组水疱性口炎病毒（rVSV），比较了这些病毒、旧大陆啮齿动物传播的达别山病毒（Dabieshan virus）和提格雷病毒（Tigray virus），以及鼩鼱传播的高榜病毒（Cao Bang virus）和阿姆加病毒（Amga virus）的进入过程。全部六种 Gn/Gc 复合物均支持对原代人肺微血管内皮细胞的感染，但感染效率和动力学具有病毒特异性。在人骨肉瘤细胞和内皮细胞中，遗传性敲除原钙黏蛋白-1（PCDH1）降低了由拉古纳内格拉病毒和黑溪运河病毒 Gn/Gc 介导的感染，而重新表达 PCDH1 则恢复了细胞的易感性。两种病毒均可被一种包含 PCDH1 前两个细胞外钙黏蛋白结构域的可溶性 PCDH1 蛋白捕获。含有第一个钙黏蛋白结构域的可溶性诱饵蛋白，以及一种针对该结构域的特异性抗体，也能够抑制感染，表明 PCDH1 的第一个钙黏蛋白结构域介导了病毒结合。携带黑溪运河病毒 Gn/Gc 的 rVSV 所掺入的 Gn/Gc 较少，并且与携带拉古纳内格拉病毒和安第斯病毒（Andes virus）Gn/Gc 的病毒颗粒相比，其被 PCDH1 表观捕获的程度较低；即使按照糖蛋白丰度进行归一化，这一差异仍然存在。相比之下，耗竭 PCDH1 并未明显改变由另外四种汉坦病毒 Gn/Gc 复合物介导的感染。因此，拉古纳内格拉病毒和黑溪运河病毒利用 PCDH1 以实现高效进入，但二者在表观受体结合以及对 PCDH1 靶向抑制剂的反应方面存在差异；与此同时，六种病毒均可被广泛反应性、靶向 Gn/Gc 的抗体 ADI-42898 强效中和。
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发布于 2026 年 10 月 05 日。
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拉古纳内格拉病毒和黑溪运河汉坦病毒对 PCDH1 的差异性利用
Nahomi Guerra-Pilaquinga
， Cierra Word
， Upendra P Lambe
， Lohit Khera
， Ridwan Arinola
， Ramandeep Kaur
， M Eugenia Dieterle
， Rohit K Jangra
bioRxiv 2026.10.05.756634； doi： https://doi.org/10.64898/2026.10.05.756634
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拉古纳内格拉病毒和黑溪运河汉坦病毒对 PCDH1 的差异性利用
Nahomi Guerra-Pilaquinga
， Cierra Word
， Upendra P Lambe
， Lohit Khera
， Ridwan Arinola
， Ramandeep Kaur
， M Eugenia Dieterle
， Rohit K Jangra
bioRxiv 2026.10.05.756634； doi： https://doi.org/10.64898/2026.10.05.756634
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.10.05.756634v1?rss=1
🏷️ 汉坦病毒 PCDH1受体 病毒细胞进入 病毒糖蛋白 受体结合 病毒中和抗体