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青光眼是一种以视网膜进行性退行为特征的视神经病变。群体遗传学分析表明,血管生成素样蛋白7(angiopoietin-like protein 7,ANGPTL7)基因变异与较低的眼内压(intraocular pressure,IOP)及较低的青光眼易感性相关。除其已报道的在小梁网(trabecular meshwork,TM)中的作用外,我们还证实,ANGPTL7亦表达于人眼后段与疾病相关的细胞类型中,具体而言,包括视神经头前筛板区星形胶质细胞(prelaminar optic nerve head astrocytes,ONHA)。与既往发表的研究结果不同,我们观察到Angptl7-/-小鼠与野生型同窝小鼠之间的IOP无差异。尽管未表现出IOP表型,ANGPTL7缺失仍可在啮齿动物青光眼神经变性模型中抵御IOP诱导的视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell,RGC)损伤。ANGPTL7可能通过LAIR1阳性免疫细胞传递信号,从而参与促炎性信号传导及驻留免疫细胞的表型调节;相关证据提示,ANGPTL7的寡聚化是其发挥活性所必需的。总体而言,我们的数据揭示了ANGPTL7在眼后段调节神经炎症中的一种此前未被充分认识的作用,并表明其可促进青光眼进展。
血管生成素样蛋白7(ANGPTL7)介导的驻留免疫细胞效应促进青光眼性视神经乳头的神经变性 | bioRxiv
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血管生成素样蛋白7(ANGPTL7)介导的驻留免疫细胞效应促进青光眼性视神经乳头的神经变性
Thomas R. Vollmer,Katie Dolan,Chuanxi Xiang,Angela Banks,Eileen M. Cooney,Jessica Heyder,Charles C. King,Joanna Vrouvlianis,Akshata N. Gujar,Nathaniel D. Kirkpatrick,Xiaoqiu Wu,Carter Jones,Loren J. Miraglia,Anthony P. Orth,Yubin Qiu,Melissa Prentiss,Isra S. Hassan,Julian Kwan,Roxana Garcia Caro,Lin Fan,Yanqun Wang,Sheng-Yong Niu,Chia-Ling Huang,VijayKrishna Raghunathan,Amy Chen,Nhi Vo,Angela Chui,Robert Esterberg,Ganesh Prasanna,Christopher W Wilson
DOI:
https://doi.org/10.64898/2026.09.27.751872
Thomas R. Vollmer
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chris.wilson{at}novartis.com
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青光眼是一种以进行性视网膜变性为特征的视神经病变。群体遗传学分析显示,血管生成素样蛋白7(angiopoietin-like protein 7,ANGPTL7)的变异与较低的眼内压(IOP)及较低的青光眼易感性相关。除已报道的其在小梁网(TM)中的作用外,我们还发现,ANGPTL7也表达于人类眼后段中与疾病相关的细胞类型,具体而言,即前筛板视神经乳头星形胶质细胞(ONHA)中。与此前发表的研究结果相反,我们观察到Angptl7-/-小鼠与野生型同窝小鼠之间的眼内压不存在差异。尽管缺失ANGPTL7并未表现出眼内压表型,但在啮齿动物青光眼神经变性模型中,ANGPTL7缺失可减轻眼内压诱导的视网膜神经节细胞(RGC)损伤。ANGPTL7可能通过LAIR1阳性免疫细胞传递信号,从而参与促炎性信号传导及驻留免疫细胞的表型调节;相关证据提示,ANGPTL7的寡聚化是其发挥活性所必需的。总体而言,我们的数据揭示了ANGPTL7在调节眼后段神经炎症中的一个此前未被充分认识的作用,并表明其可促进青光眼进展。
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发表于2026年10月2日。
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Thomas R. Vollmer,Katie Dolan,Chuanxi Xiang,Angela Banks,Eileen M. Cooney,Jessica Heyder,Charles C. King,Joanna Vrouvlianis,Akshata N. Gujar,Nathaniel D. Kirkpatrick,Xiaoqiu Wu,Carter Jones,Loren J. Miraglia,Anthony P. Orth,Yubin Qiu,Melissa Prentiss,Isra S. Hassan,Julian Kwan,Roxana Garcia Caro,Lin Fan,Yanqun Wang,Sheng-Yong Niu,Chia-Ling Huang,VijayKrishna Raghunathan,Amy Chen,Nhi Vo,Angela Chui,Robert Esterberg,Ganesh Prasanna,Christopher W Wilson
bioRxiv
2026.09.27.751872;
DOI:
https://doi.org/10.64898/2026.09.27.751872
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血管生成素样蛋白7(ANGPTL7)介导的驻留免疫细胞效应促进青光眼性视神经乳头的神经变性
Thomas R. Vollmer,Katie Dolan,Chuanxi Xiang,Angela Banks,Eileen M. Cooney,Jessica Heyder,Charles C. King,Joanna Vrouvlianis,Akshata N. Gujar,Nathaniel D. Kirkpatrick,Xiaoqiu Wu,Carter Jones,Loren J. Miraglia,Anthony P. Orth,Yubin Qiu,Melissa Prentiss,Isra S. Hassan,Julian Kwan,Roxana Garcia Caro,Lin Fan,Yanqun Wang,Sheng-Yong Niu,Chia-Ling Huang,VijayKrishna Raghunathan,Amy Chen,Nhi Vo,Angela Chui,Robert Esterberg,Ganesh Prasanna,Christopher W Wilson
bioRxiv
2026.09.27.751872;
DOI:
https://doi.org/10.64898/2026.09.27.751872
📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.27.751872v1?rss=1
🏷️ ANGPTL7 青光眼神经变性 视网膜神经节细胞损伤 驻留免疫细胞 神经炎症 LAIR1信号通路