- 2 次围观
理解特定精神疾病和神经退行性疾病风险中普遍存在的性别偏倚机制，将极大推进个体化医学的发展。作为应对这一问题的第一步，我们采用影像转录组学和多变量分析技术，分别对一组焦虑/抑郁病例富集的青少年样本、一组注意缺陷多动障碍（ADHD）病例富集的儿童样本，以及接受治疗的难治性重性抑郁障碍（MDD）成人患者的数据进行了分析。我们检验了这样一种可能性：在不同性别中，与男性典型的神经功能连接（FC）模式相比，与女性典型FC模式的一致程度是否更高，并由此与一种诊断（青少年样本）或症状严重程度（成人样本）相关；这类诊断或症状与内化障碍有关，而内化障碍往往更常在女性中被诊断。为初步评估其功能特异性，我们将能够区分神经典型青少年与抑郁/焦虑诊断青少年的性别一致性FC特征，与能够区分神经典型儿童和ADHD诊断儿童的性别一致性FC模式进行了比较。所有分析均在每个样本内控制了年龄和性别的影响。最后，我们考察了青少年期与内化障碍诊断相关的性别一致性FC特征，与神经退行性疾病中呈现性别依赖性失调的基因转录组图谱之间的空间重叠。 在不同性别中，从感觉—知觉区域到默认模式网络区域，与女性典型FC模式的一致程度不断提高，能够区分正常发育青少年与焦虑/抑郁青少年，并且能够追踪成人MDD患者抑郁症状的纵向波动。在儿童样本中，所识别出的内化障碍相关梯度与ADHD风险呈负相关。抑郁/焦虑患者中，与女性典型而非男性典型FC最为一致的脑区，其空间表达谱与以下基因的空间表达图谱存在重叠：与性腺激素合成相关的基因、女性自闭症谱系障碍（ASD）中失调的基因，以及男性神经退行性疾病中失调的基因，具体包括阿尔茨海默病（AD）、亨廷顿病（HD）和多发性硬化症（MS）。与男性典型而非女性典型FC模式最为一致的脑区，其空间表达谱则与雄激素和雌激素受体相关基因的转录组图谱，以及男性ASD和女性神经退行性疾病（即AD、HD和MS）中失调基因的转录组图谱相重叠。我们的结果提示，情绪病理与神经退行性变之间的联系，可能反映了性别规范性功能脑模式在不同脑区发生的部分逆转。
理解特定精神疾病和神经退行性疾病风险中普遍存在的性别偏倚机制，可能会显著推动个体化医学的发展。作为解决这一问题的第一步，我们将影像转录组学与多变量分析技术应用于三个样本的数据：一个富集了焦虑/抑郁病例的青少年样本、一个富集了注意缺陷多动障碍（ADHD）病例的儿童样本，以及接受治疗且具有难治性重性抑郁障碍（MDD）的成年患者样本。我们检验了这样一种可能性：在不同性别中，与女性典型而非男性典型的神经功能连接（FC）模式的一致程度，是否会与一种诊断（青少年样本）或症状严重程度（成人样本）相关；这种诊断或症状严重程度与内化障碍有关，而内化障碍往往更常在女性中被诊断。为初步评估其功能特异性，我们将能够区分神经发育正常青少年与被诊断为抑郁/焦虑的青少年的性别一致性FC特征，与能够区分神经发育正常儿童和被诊断为ADHD儿童的性别一致性FC模式进行了比较。所有分析均在各样本内控制了年龄和性别的影响。最后，我们考察了青少年期与内化障碍诊断相关的性别一致性FC特征，与在神经退行性疾病中表现出性别依赖性失调的基因的转录组图谱之间的空间重叠。
在不同性别中，从感觉—知觉区域到默认模式网络区域，与女性典型FC模式一致程度的增加能够区分正常发育青少年与焦虑/抑郁青少年，并且能够追踪成年MDD患者抑郁症状的纵向波动。所识别出的与内化障碍相关的梯度，在儿童样本中与ADHD风险呈负相关。在抑郁/焦虑状态下，与女性典型而非男性典型FC最为一致的脑区，其空间表达谱与以下基因的表达图谱相重叠：与性腺激素合成相关的基因、女性孤独症谱系障碍（ASD）中发生失调的基因，以及男性神经退行性疾病中发生失调的基因，具体包括阿尔茨海默病（AD）、亨廷顿病（HD）和多发性硬化症（MS）。与男性典型而非女性典型FC模式最为一致的脑区，则与雄激素受体和雌激素受体相关基因的转录组图谱，以及男性ASD和女性神经退行性疾病（即AD、HD和MS）中发生失调的基因图谱相重叠。我们的结果提示，情绪病理与神经退行性变之间的联系，可能反映了性别规范性功能脑图谱在部分脑区发生的逆转。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.27.754773v1?rss=1
🏷️ 性别典型脑连接 情绪障碍 影像转录组学 性激素 神经退行性疾病 性别差异