- 2 次围观
包括CRISPR-Cas9在内的基因编辑器的临床应用受到当前体内递送方式在细胞类型特异性和组织穿透性方面局限的制约。细胞介导的基因编辑器递送有望克服这些障碍。迄今为止，利用永生化细胞系的系统已在体外实现了基因编辑器的递送。鉴于T细胞可在机体内迁移，并与单个靶细胞进行细胞间通信，我们不禁思考，是否可以对T细胞进行工程化改造，使其递送基因编辑机制。在此，我们证明，原代人T细胞能够产生基于逆转录病毒的包膜递送载体（enveloped delivery vehicles，EDVs），并在其中包装具有功能的Cas9核糖核蛋白。当与具有融合能力的VSV-G配对时，T细胞生成的Cas9-EDVs能够编辑多种不同类型的靶细胞。我们开发了一种微型化的基于莫洛尼鼠白血病病毒（Moloney murine leukemia virus）的系统，该系统在这一应用场景中优于现有架构；同时，我们还优化了用于T细胞工程化的慢病毒方法和位点特异性敲入方法。这些包膜颗粒信息信使（Enveloped Particle Information Courier，EPIC）-T细胞作为递送系统具有显著优势。
matthew.spitzer{at}ucsf.edu
摘要
信息/历史
指标
预览 PDF
摘要
包括 CRISPR-Cas9 在内的基因编辑器的临床应用受到当前体内递送方式在细胞类型特异性和组织渗透性方面局限的制约。细胞介导的基因编辑器递送有望克服这些障碍。迄今为止，利用永生化细胞系的系统已在体外实现了基因编辑器的递送。由于 T 细胞可在整个机体内迁移，并与单个靶细胞进行细胞间通信，我们思考能否对 T 细胞进行工程化改造，使其递送基因编辑装置。在此，我们证明原代人 T 细胞能够产生包装有功能性 Cas9 核糖核蛋白的基于逆转录病毒的包膜递送载体（enveloped delivery vehicles，EDVs）。当与具有融合活性的 VSV-G 配对时，T 细胞生成的 Cas9-EDV 可对多种不同的靶细胞进行编辑。我们开发了一种基于微型化 Moloney 小鼠白血病病毒的系统，证明在这一应用背景下其性能优于现有构架，并针对 T 细胞工程化优化了慢病毒和位点特异性敲入方法。这些包膜颗粒信息信使（Enveloped Particle Information Courier，EPIC）-T 细胞作为递送系统具有显著优势。
利益冲突声明
J.M. 和 M.H.S. 是由加利福尼亚大学董事会就本手稿所报告的相关工作提交的一项专利的发明人。M.H.S. 是 Arpelos Biosciences 和 Teiko 的创始人及股东，是 Serapeum Inc. 和 Instrumental Bio 的顾问及股东；曾担任 Five Prime、Ono、January、Earli、Astellas 和 Indaptus Therapeutics 的有偿顾问；曾获得 Roche/Genentech、Arpelos Biosciences、Pfizer、Valitor 及 Bristol Myers Squibb 的研究经费；并曾获得 Fluidigm Inc.、Kumquat Bio 和 Arsenal Bio 的演讲酬金。
已声明的资助方信息
美国国立卫生研究院（National Institutes of Health）， https://ror.org/01cwqze88 ，5T32AR007175- 48 ，R01DE032033 ，R01CA290027 ，P30DK135103
美国癌症研究协会（American Association For Cancer Research），20-20-01-SPIT
癌症研究所（Cancer Research Institute）， https://ror.org/02f3xk561 ，CRI4437
美国癌症协会（American Cancer Society）， https://ror.org/02e463172 ，RSG-22-141-01-IBCD
美国国防部（United States Department of Defense）， https://ror.org/0447fe631 ，BC220499
CRISPR 癌症治疗
Weill 癌症中心西部
版权
本预印本的。
本文依据 CC-BY-ND 4.0 国际许可协议公开提供。
返回顶部
上一篇
发布于 2026 年 10 月 02 日。
下载 PDF
电子邮件
感谢您有意传播 bioRxiv 的相关信息。
您的电子邮件地址
*
您的姓名
*
发送至
*
请输入多个地址，每行一个，或使用逗号分隔。
您将要发送以下内容
编程原代人 T 细胞以递送基因编辑装置
邮件主题：（您的姓名）从 bioRxiv 网站转发了一个页面给您
邮件正文：（您的姓名）认为您可能会对 bioRxiv 网站上的这一页面感兴趣。
您的个人留言
验证码
此问题用于确认您是人类访客，并防止自动垃圾邮件提交。
分享
编程原代人 T 细胞以递送基因编辑装置
James Meixiong ， Oleksandr Zginnyk ， Lauren Chow ， Brian R Shy ， Matthew H. Spitzer
bioRxiv 2026.09.30.753584； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.30.753584
分享本文：
复制
引文工具
编程原代人 T 细胞以递送基因编辑装置
James Meixiong ， Oleksandr Zginnyk ， Lauren Chow ， Brian R Shy ， Matthew H. Spitzer
bioRxiv 2026.09.30.753584； doi： https://doi.org/10.64898/2026.09.30.753584
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.30.753584v1?rss=1
🏷️ CRISPR-Cas9 原代T细胞工程化 基因编辑递送 包膜递送载体 慢病毒载体 靶向细胞编辑