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摘要 背景：慢性硬膜下血肿（chronic subdural hematoma，cSDH）仍是老年人群发病和致残的重要且日益常见的原因。疾病进展由新生的高度血管化假膜以及液体持续积聚和血肿扩大的循环所维持。尽管炎症和血管生成通路已被认为参与cSDH的发病机制，但导致血管持续渗漏的内皮机制仍知之甚少。本研究探讨了人类患者cSDH的血管微环境，并考察了血管内皮钙黏蛋白（vascular endothelial cadherin，VECAD）重塑在cSDH内皮功能障碍中的作用。 方法：采用多重检测分析、组织学、免疫荧光、免疫沉淀、蛋白质印迹和探索性全转录组RNA测序，对人类cSDH膜和血肿液进行评估。将人脑内皮细胞（human brain endothelial cell，HBEC）系暴露于患者来源的cSDH血肿液中，以评估VECAD重塑、内皮屏障通透性及细胞增殖。 结果：对患者来源cSDH血肿液进行多重检测发现，其中存在与内皮细胞（endothelial cell，EC）活化、细胞外基质重塑、炎症和血管生成相关的介质。在患者假膜中，VECAD呈不连续分布，并与红细胞外渗相一致。两份高密度（高风险）标本较低密度（低风险）标本显示出更广泛的破坏，而血管数量似乎相近。全转录组RNA测序显示存在血管生成环境，并富集于钙黏蛋白调控相关通路。在cSDH血肿液中检测到一种可溶性VECAD（soluble VECAD，sVECAD）亚型。将HBEC暴露于患者来源的cSDH血肿液后，EC增殖增加、胞质VECAD（cytoplasmic VECAD，cVECAD）积聚，并且EC屏障通透性升高。联合使用地塞米松或米诺环素可减弱VECAD裂解。 结论：VECAD破坏是cSDH的显著特征，并与EC屏障功能障碍相关。这些发现支持进一步评估可溶性VECAD作为候选生物标志物的价值，并将维持细胞连接的相关通路作为潜在治疗靶点。
摘要
**背景：** 慢性硬膜下血肿（cSDH）仍是老年人群发病和致残的重要且日益常见的原因。该疾病的进展由新生的、血管高度丰富的假膜以及液体持续聚积与血肿扩大的循环所维持。尽管炎症和血管生成通路已被认为参与cSDH的发病机制，但持续性血管渗漏背后的内皮机制仍知之甚少。本研究探讨了人类患者cSDH的血管微环境，并考察了血管内皮钙黏蛋白（VECAD）重塑在cSDH内皮功能障碍中的作用。
**方法：** 采用多重检测分析、组织学、免疫荧光、免疫沉淀、蛋白质印迹和探索性整体RNA测序，对人类cSDH假膜和血肿液进行评估。将人脑内皮细胞（HBEC）细胞系暴露于患者来源的cSDH血肿液中，以评估VECAD重塑、内皮屏障通透性和细胞增殖。
**结果：** 对患者来源cSDH血肿液进行多重检测分析发现，其中含有与内皮细胞（EC）活化、细胞外基质重塑、炎症和血管生成相关的介质。在患者假膜中，VECAD呈不连续分布，并伴有红细胞外渗。两份高密度（高风险）标本较低密度（低风险）标本表现出更广泛的破坏，而血管数量似乎相近。整体RNA测序显示存在血管生成环境，并发现钙黏蛋白调控相关基因富集。在cSDH血肿液中检测到可溶性VECAD（sVECAD）亚型。将HBEC暴露于患者来源的cSDH血肿液后，EC增殖增加、胞质VECAD（cVECAD）蓄积，并且EC屏障通透性升高。同时给予地塞米松或米诺环素治疗可减轻VECAD裂解。
**结论：** VECAD破坏是cSDH的显著特征，并与EC屏障功能障碍相关。这些发现支持进一步评估可溶性VECAD作为候选生物标志物的价值，并将维持细胞连接的相关通路作为潜在治疗靶点。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.27.754779v1?rss=1
🏷️ 慢性硬膜下血肿 血管内皮钙黏蛋白 内皮屏障功能障碍 血管通透性 可溶性生物标志物