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背景与目的：新生儿缺氧缺血（neonatal hypoxia-ischemia，NHI）是导致死亡和长期神经发育障碍的主要原因之一。目前，治疗性低温（therapeutic hypothermia，TH）是NHI唯一确立的治疗方法；然而，其疗效仍然有限，凸显了开发辅助性神经保护策略的必要性。乳酸目前被视为脑的重要代谢底物，既往研究表明，乳酸在实验性NHI后可发挥神经保护作用。本研究旨在探讨乳酸是否能够增强低温诱导的神经保护作用，评估其最佳给药时机及潜在作用机制。 方法：出生后第7天的Wistar大鼠采用Rice–Vannucci模型诱导NHI，并分别接受单纯TH治疗（32℃持续2小时）、单纯L-乳酸钠治疗或L-乳酸联合TH治疗。研究过程中对动物进行纵向磁共振成像（MRI）和行为学评估，并结合组织学、免疫组织化学及蛋白质印迹分析，包括对蛋白乳酰化的评估。此外，还评估了相对于TH而言，L-乳酸钠不同给药时机的影响。 结果：乳酸显著增强了TH的神经保护作用，尤其是在低温治疗前给予乳酸时，其效果更为明显，表现为病灶恢复程度更高、神经炎症和细胞凋亡减少、神经元完整性得到 պահպան留，以及长期运动和认知功能改善。联合治疗维持了神经元乳酸转运体的表达，阻止了NHI诱导的星形胶质细胞谷氨酸转运体上调，并调节了乳酰化相关标志物，支持NHI后协调性的代谢与表观遗传适应。 结论：早期给予乳酸可增强TH在NHI后的神经保护疗效。这些发现表明，乳酸是TH的一种有前景的辅助治疗手段，并支持其作为代谢策略改善NHI脑损伤后结局的转化应用潜力。
背景与目的：新生儿缺氧缺血（neonatal hypoxia-ischemia，NHI）是导致死亡和长期神经发育障碍的主要原因之一。目前，治疗性低温（therapeutic hypothermia，TH）是NHI唯一确立的治疗方法；然而，其疗效仍然有限，因此亟需联合应用辅助性神经保护策略。乳酸目前被认为是脑组织的重要代谢底物，既往研究已显示其在实验性NHI后具有神经保护作用。本研究探讨乳酸是否能够增强低温诱导的神经保护作用，并评估其最佳给药时机及潜在作用机制。
方法：出生后第7天的Wistar大鼠采用Rice-Vannucci模型制备NHI，并分别接受单独TH治疗（32℃持续2小时）、单独L-乳酸钠治疗，或L-乳酸联合TH治疗。研究期间对动物进行纵向磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）和行为学评估，并结合组织学、免疫组织化学和蛋白质印迹分析，包括蛋白质乳酰化水平的评估。同时，评估了相对于TH给予L-乳酸钠的不同给药时机所产生的影响。
结果：乳酸显著增强了TH的神经保护作用，尤其是在低温治疗前给予乳酸时，其效果更为明显，表现为病灶恢复程度增加、神经炎症和细胞凋亡减少、神经元完整性得到保留，以及长期运动和认知结局改善。联合治疗保留了神经元乳酸转运体，阻止NHI诱导的星形胶质细胞谷氨酸转运体上调，并调节乳酰化相关标志物，提示NHI后存在协调性的代谢与表观遗传适应。
结论：早期给予乳酸能够增强TH在NHI后的神经保护疗效。这些发现表明，乳酸是TH一种具有应用前景的辅助治疗手段，并支持其作为代谢策略改善NHI脑损伤后结局的转化应用潜力。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.24.754268v1?rss=1
🏷️ 新生儿缺氧缺血性脑损伤 治疗性低温 乳酸神经保护 神经炎症 蛋白质乳酰化