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引言：早产通常与胎膜（FM）炎症相关。妊娠期阿片类药物使用障碍是一个重大的公共卫生问题，因为所有阿片类药物均具有导致早产的风险。尽管美沙酮维持治疗可改善母体结局，但其也会增加早产风险。我们此前报道，阿片类药物丁丙诺啡可诱导人胎膜发生无菌性炎症。本研究旨在探讨美沙酮是否同样能够诱导胎膜炎症，并确定其涉及的机制。 方法：在有或无TLR4/MD2、TLR7、TLR8、NLRP3、μ-阿片受体、p65 NF-κB、p38 MAPK、ERK或JNK抑制剂的条件下，用美沙酮处理人胎膜离体组织。采用ELISA检测上清液中的细胞因子/趋化因子。通过Western blot分析组织中NF-κB和MAPK的活性，并采用RT-qPCR检测可激活TLR7/8的miRNA：miR-21a、miR-29a、miR-146a-3p和Let-7b。妊娠C57BL/6小鼠于妊娠第15.5天（E15.5）注射PBS或美沙酮，6小时后采用RT-qPCR分析胎膜。 结果：美沙酮升高了人胎膜离体组织中IL-1β、TNF、MIP-1、GM-CSF和PGE2的分泌，以及miR-21a的表达。在体内，美沙酮升高了小鼠胎膜中MIP1A、KC和COX2的表达。抑制TLR4/MD2对美沙酮诱导的人胎膜炎症无影响。抑制NLRP3可降低美沙酮诱导的胎膜IL-1β水平；抑制TLR7可降低美沙酮诱导的胎膜TNF水平；而抑制TLR8或μ-阿片受体均可降低美沙酮诱导的TNF、MIP-1、GM-CSF和PGE2分泌，但不能降低IL-1β水平。美沙酮增强了人胎膜中p65 NF-κB、p38 MAPK、JNK和ERK的活性，而联合抑制这些信号通路可减少美沙酮诱导的胎膜炎症。最后，纳洛酮降低了美沙酮诱导的大部分胎膜炎症反应。 结论：美沙酮可在人和小鼠胎膜中诱导无菌性炎症。在人胎膜中，这种炎症由先天免疫受体TLR7、TLR8和NLRP3、μ-阿片受体以及NF-κB/MAPK信号通路的激活介导。这些发现进一步揭示了妊娠期阿片类药物使用与早产相关的潜在机制。
引言：早产通常与胎膜（FM）炎症相关。妊娠期阿片类药物使用障碍是一个重大的公共卫生问题，因为所有阿片类药物均具有导致早产的风险。尽管美沙酮维持治疗能够改善母体结局，但也会增加早产风险。我们此前报道，阿片类药物丁丙诺啡可诱导人胎膜发生无菌性炎症。本研究旨在探讨美沙酮是否同样能够诱导胎膜炎症，并确定其涉及的机制。
方法：在有或无TLR4/MD2、TLR7、TLR8、NLRP3、μ-阿片受体、p65 NFκB、p38 MAPK、ERK或JNK抑制剂的条件下，对人胎膜组织块进行美沙酮处理。采用ELISA检测上清液中的细胞因子/趋化因子。通过蛋白质印迹法分析组织中NFκB和MAPK的活性，并采用RT-qPCR检测可激活TLR7/8的miRNA：miR-21a、miR-29a、miR-146a-3p和Let-7b。妊娠C57BL/6小鼠于妊娠第15.5天注射PBS或美沙酮，6小时后采用RT-qPCR分析胎膜。
结果：美沙酮升高了人胎膜组织块分泌的IL-1β、TNFα、MIP-1α、GM-CSF和PGE2水平，并增加了miR-21a的表达。在体内，美沙酮升高了小鼠胎膜中MIP1A、KC和COX2的表达。抑制TLR4/MD2对美沙酮诱导的人胎膜炎症无影响。抑制NLRP3可降低美沙酮诱导的胎膜IL-1β水平；抑制TLR7可降低美沙酮诱导的胎膜TNFα水平；抑制TLR8或μ-阿片受体均可降低美沙酮诱导的TNFα、MIP-1α、GM-CSF和PGE2分泌，但对IL-1β无影响。美沙酮增强了人胎膜中p65 NFκB、p38 MAPK、JNK和ERK的活性，而联合抑制这些信号通路可降低美沙酮触发的胎膜炎症。最后，纳洛酮降低了美沙酮诱导的大部分胎膜炎症反应。
结论：美沙酮可在人和小鼠胎膜中诱导无菌性炎症。在人胎膜中，该炎症由先天免疫受体TLR7、TLR8和NLRP3、μ-阿片受体以及NFκB/MAPK信号通路的激活所介导。这些发现进一步阐明了妊娠期阿片类药物使用与早产相关的潜在机制。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.25.754438v1?rss=1
🏷️ 美沙酮 胎膜无菌性炎症 先天免疫 TLR7/TLR8与NLRP3 NF-κB/MAPK信号通路