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利用外科可及血管生成血管化组织构建体的能力，仍是重建性组织工程面临的主要局限。既往研究表明，将多孔生物材料置于静脉周围，可诱导广泛的血管萌芽，并在不构建动静脉袢的情况下形成一定体积的血管化组织。然而，这一现象主要是在刚性磷酸钙支架中得到证实的，因此其与软组织重建的直接相关性受到限制。本研究探讨了柔性脱细胞真皮基质是否同样能够围绕单条未经改造的静脉实现血管化，以及自体真皮成纤维细胞是否能够进一步增强这一反应。将有或无自体真皮成纤维细胞接种的脱细胞大鼠真皮分别植入背部皮下或股静脉周围，持续8周。经Microfil灌注后，三维微型CT显示，静脉周围组织构建体内形成了广泛的分支状血管网络。无成纤维细胞的皮下构建体（n = 11）中，血管体积与组织体积之比为0.2 ± 0.1%；接种成纤维细胞后（n = 9）为0.6 ± 0.2%；相比之下，无成纤维细胞的静脉周围构建体（n = 10）中该比例为6.0 ± 1.4%，接种成纤维细胞后（n = 10）为7.3 ± 1.2%。组织学和免疫组织化学结果同样显示，静脉周围植入后细胞再群体化程度更高，且CD31阳性和α-SMA阳性血管密度显著增加。对同一批8周数据进行整合双因素方差分析显示，在各项血管化指标中，植入部位均具有主导性影响；与此同时，成纤维细胞接种显著影响血管体积、真皮重塑和细胞核密度。成纤维细胞接种对血管体积的影响取决于植入部位，且植入部位与成纤维细胞接种之间存在显著交互作用。8周时，血管化真皮构建体可在保持与股静脉连接的同时，完全从周围组织中游离 dissected。对分离出的真皮进行小范围浅表切开可见明显出血，表明真皮内血管网络与宿主循环之间存在即时的功能性连接，同时股静脉连接得以保留。皮瓣抬起后，静脉周围构建体保留了显著更高的血管体积，并较皮下构建体表现出更完整的表面愈合和更有序的皮肤结构。成纤维细胞接种可加速创面闭合，而其对抬起后血管体积的影响取决于植入部位：在皮下构建体中，VV/TV降低；在静脉周围构建体中则升高。这些研究结果表明，单静脉血管化可从刚性磷酸钙生物材料拓展至柔性的生物学细胞外基质支架，并可能在无需动脉化或纳入动脉血管的情况下，为轴向血管化提供一种简化策略。
生成由外科可及血管供血的血管化组织构建体的能力，仍是重建性组织工程领域的主要局限。既往研究表明，将多孔生物材料置于静脉周围，可诱导广泛的血管芽生长，并在不构建动静脉袢的情况下形成一定体积的血管化组织。然而，这一现象主要是在刚性磷酸钙支架中得到验证的，因而其与软组织重建的直接相关性受到限制。本研究探讨了柔性的脱细胞真皮基质是否同样能够围绕单条未经改造的静脉实现血管化，以及自体真皮成纤维细胞是否能够进一步增强这一反应。将有或无自体真皮成纤维细胞接种的脱细胞大鼠真皮分别植入背部皮下或股静脉周围，持续8周。经Microfil灌注后，三维微型CT显示，静脉周围构建体内形成了广泛的分支状血管网络。血管体积占组织体积的比例，在无成纤维细胞的皮下构建体中为0.2±0.1%（n=11），在接种成纤维细胞的皮下构建体中为0.6±0.2%（n=9）；相比之下，无成纤维细胞的静脉周围构建体中为6.0±1.4%（n=10），接种成纤维细胞的静脉周围构建体中为7.3±1.2%（n=10）。组织学和免疫组织化学结果同样显示，静脉周围植入后细胞再群体化程度更高，且CD31阳性和α-SMA阳性血管密度显著增加。对同一组8周数据进行整合双因素方差分析显示，在各项血管化指标中，植入部位均具有主导效应；同时，成纤维细胞接种显著影响血管体积、真皮重塑和细胞核密度。成纤维细胞接种对血管体积的影响取决于植入部位，且植入部位与成纤维细胞接种之间存在显著交互作用。8周时，血管化真皮构建体可在保持与股静脉连接的同时，完全从周围组织中游离出来。在分离后的真皮上进行一个小的浅表切口可见明显出血，提示真皮内血管网络与宿主循环之间存在急性功能性连接，同时股静脉连接得以保留。皮瓣抬高后，静脉周围构建体保留了显著更大的血管体积，并较皮下构建体表现出更完全的表面愈合和更有序的皮肤结构。成纤维细胞接种可加速创面闭合，而其对抬高后血管体积的影响取决于植入部位：皮下构建体中的VV/TV降低，而静脉周围构建体中的VV/TV升高。这些发现表明，单静脉血管化可从刚性磷酸钙生物材料拓展至具有顺应性的生物细胞外基质支架，并可能提供一种无需动脉化或纳入动脉血管的简化轴向血管化策略。
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.09.30.755543v1?rss=1
🏷️ 脱细胞真皮基质 静脉周围血管化 真皮成纤维细胞 组织工程 血管生成 皮肤替代物